Америчка ФДА одобрила је Тепметко: Први светски орални инхибитор МЕТ за лечење МЕТек14 прескакање промена у НСЦЛЦ

Мерцк КГаА је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила циљани антиканцерогени лек Тепметко (тепотиниб), који је високо селективан орални МЕТ инхибитор једном у току дана за лечење одраслих пацијената са узнапредовалим немаличким ћелијским раком плућа (НСЦЛЦ) који носи промену прескакања МЕТ екон 14 (прескакање МЕТек14). Тепметко је добио приоритетну ревизију и убрзано одобрење кроз пилот програм ФДА Онцологи Ревиев (РТОР). Одобрење се заснива на подацима о укупној стопи одговора и трајању одговора, а континуирано одобравање ове индикације зависиће од верификације и описа клиничких користи у потврдним испитивањима.

У марту 2020. године, Тепметко је добио прво регулаторно одобрење у свету за ГГ # 39 у Јапану за лечење пацијената са нересектабилним, напредним или поновљеним НСЦЛЦ који су прескочили промене у МЕТек14. У новембру 2020. године, Европска агенција за лекове (ЕМА) прихватила је захтев компаније Теппетко ГГ # 39; и започела поступак прегледа.

Вреди напоменути да је Теппетко први светски ГГ # 39; први орални инхибитор МЕТ одобрен за лечење напредних НСЦЛЦ пацијената са МЕТ генетским променама. У Јапану је Теппетко добио ознаку за лекове сироче (ОДД) и ознаку САКИГАКЕ (иновативни лек). У Сједињеним Државама, Теппетко је добио ознаку за лекове сироче (ОДД) и пробојну ознаку лека (БТД).

Тепметко је такође први и једини МЕТ инхибитор који је одобрила америчка ФДА за лечење пацијената са прескоченим МЕТек14 метастатским НСЦЛЦ. У септембру 2020. Новартис ГГ # 39; одобрен је циљани антиканцерогени лек Табрецта (капматиниб), који је први инхибитор МЕТ који је одобрила ФДА за лечење одраслих пацијената са МЕТек14 прескачући промене у метастатском НСЦЛЦ.

И Тепметко и Табрецта су одобрени за употребу код пацијената који претходно нису лечени (прва линија) и пацијената који су претходно лечени (лечени). У погледу лекова, Тепмекто се узима орално једном дневно, а Табрецта орално два пута дневно.

Регулаторно одобрење компаније Тепметко ГГ темељи се на подацима из кључне студије ВИСИОН Фазе ИИ (НЦТ02864992). Ово је до сада највећа клиничка студија спроведена на метастатским НСЦЛЦ пацијентима са прескоченим променама МЕТек14. Укупно 152 пацијента са НСЦЛЦ са МЕТек прескоченим променама је добило терапију Тепметко.

Резултати су показали да је Теппетко имао укупну стопу одговора (ОРР) од 43% код пацијената који претходно нису лечени (н=69, почетна група лечења) и претходно лечених пацијената (н=83, третирана група). 99% ИЗ: 32-56) и 43% (95% ЦИ: 33-55), средње трајање одговора (ДОР) 2 групе је било 10,8 месеци и 11,1 месеца, а време одговора 2 групе је ≥ 6 месеци Пропорција пацијената била је 67% и 75%, а пропорција пацијената са временом ремисије ≥ 9 месеци била је 30%, односно 50%.

Сигурна популација је обухватила 255 пацијената са НЕКСЛЦ позитивним на прескакање промене МЕТек14 који су примали терапију Тепметко у студији ВИСИОН. 1 случај (0,4%) је умро од упале плућа, 1 случај (0,4%) је умро од затајења јетре, а 1 случај (0,4%) је умро од диспнеје узроковане прекомерном течношћу. Озбиљне нежељене реакције појавиле су се код 45% пацијената лечених Тепметком. Озбиљне нежељене реакције са учесталошћу ГГ гт; 2%, укључујући плеурални излив (7%), упала плућа (5%), едем (3,9%), диспнеја (3,9%), погоршање општег здравља (3,5%), плућна емболија (2%) и мишићно-скелетни бол (2%) ). Најчешће нежељене реакције (≥20%) код пацијената који узимају Теппетко су едем, умор, мучнина, дијареја, мишићно-скелетни бол и отежано дисање.

Молекуларна структура тепотиниба (извор слике: цхемицалбоок.цом)

На глобалном нивоу, рак плућа је најчешћа врста рака и водећи узрок смрти од рака, са 2 милиона дијагноза и 1,7 милиона смртних случајева сваке године. Тренутно су код многих врста карцинома откривене три промене сигналног пута МЕТ (укључујући промене прескакања МЕТек14, појачање МЕТ и прекомерна експресија протеина МЕТ), које су повезане са агресивним понашањем тумора и лошом клиничком прогнозом. Процењује се да се промене у сигналном путу МЕТ јављају у 3-5% случајева НСЦЛЦ.

Тепотиниб је орални инхибитор МЕТ киназе који се налази у Мерцк-у, а који може снажно и високо селективно да инхибира онкогене сигнале изазване променама МЕТ (гена), укључујући промене скакања МЕТек14, појачавање МЕТ и прекомерну експресију МЕТ протеина. , Има потенцијал да побољша прогнозу агресивних туморских пацијената са овим специфичним МЕТ променама. Поред НСЦЛЦ, Мерцк такође активно процењује тепотиниб у комбинацији са новим терапијама за друге индикације тумора.

У септембру 2019. године, америчка ФДА одобрила је продирање тепотиниба за продор лекова (БТД) за лечење пацијената са метастатским НСЦЛЦ који су напредовали након примања хемотерапије која садржи платину и носе МЕТек14 скочне промене.

Тренутно Мерцк такође спроводи још једну студију ИНСИГХТ 2 (НЦТ03940703) да би проценио комбинацију тепотиниба и инхибитора тирозин киназе (ТКИ) осимертиниба за ЕГФР мутације и МЕТ који су стекли резистенцију на претходно прихваћене ЕГФР ТКИ. Пацијенти са проширеним, локално напредним или метастатским НСЦЛЦ.