Лечење инхибитора атопијског дерматитиса Пфизер ЈАК1 достиже другу крајњу тачку у другој фази ИИИ испитивања с једним агенсом

Пфизер је недавно објавио комплетне резултате другог кључног испитивања једноструког агенса ИИИ фазе (ЈАДЕ МОНО-2) оралног ЈАК1 инхибитора аброцитиниба у лечењу атопијског дерматитиса (АД). Испитивање је спроведено код пацијената са умјереном до тешком АД који су имали 12 и више година. Подаци су били у складу са првом студијом фазе ИИИ са једним агенсом (ЈАДЕ МОНО-1): студија је достигла све уобичајене примарне крајње тачке и кључне секундарне крајње тачке. У поређењу са плацебом, обе дозе аброцитиниба показале су статистички значајне предности у побољшању очистка лезије коже, подручја екцема и тежини и сврбежа.

ЈАДЕ МОНО-2 је рандомизовано, двоструко слепо, плацебо-контролисано испитивање фазе ИИИ, намењено процењивању ефикасности и сигурности монотерапије аброцитинибом у трајању од 12 недеља. У студији, укупно 391 пацијента са умереним до тешким АД-ом насумично је додељено аброцитинибу 200 мг, 100 мг и плацебу једном дневно. Крајња тачка куративног дејства је побољшање чишћења лезије коже, подручја болести и тежине и свраба.

Примарна крајња тачка студије била је пропорција пацијената који су постигли следеће циљеве: У 12. недељи лечења, укупна процена истражитеља (ИГА) била је потпуно уклањање лезије (ИГА оцена 0) или скоро потпуно очишћење (ИГА оцена од 1) и релативно побољшање почетне вриједности ≥ 2 бода, површина и индекс озбиљности (ЕАСИ) екцема у 12. седмици лијечења побољшали су се за ≥75% од почетне вриједности. Кључна секундарна крајња тачка био је проценат пацијената са смањењем озбиљности пруритуса мереним скалом највећег свраба сврбежа (ПП-НРС) за ≥4 поена од почетне вредности у недељама 2, 4 и 12 лечења. Проценат пацијената којима је резултат ЕАСИ смањен за ≥90% од почетног (ЕАСИ-90) у 12. седмици укључен је као секундарна крајња тачка студије.

Резултати студије ЈАДЕ МОНО-2:

До 12. недеље, пацијенти који су примали аброцитиниб имали су већи проценат одговора на ИГА (О / 1), ЕАСИ-75, ПП-НРС и ЕАСИ-90 у односу на пацијенте у плацебо групи. Резултати секундарне крајње тачке су следећи:

Од 2. до 12. недеље, лечење аброцитинибом постигло је већи проценат пацијената са ИГА, ЕАСИ-75, ПП-НРС и ЕАСИ-90 одговорима у сваком тренутку него плацебо, а одговор се појавио већ у 2. недељи.

Резултати безбедности студије ЈАДЕ МОНО-2:

Најчешће пријављени нежељени догађаји који су се јављали из лечења (ТЕАЕ) били су мучнина, назофарингитис и атопијски дерматитис. Остали сигурносни резултати приказани су у следећој табели:

О озбиљним нежељеним догађајима примећеним у студији за које се сматрало да су повезане са лечењем пријављена су 2 пацијента из групе за лечење од 100 мг (херпетичка ангина и упала плућа) и 1 пацијент из групе са плацебом (херпес екцем и стафилококна инфекција). Група за лечење од 200 мг, није било озбиљних нежељених догађаја повезаних са лечењем.

Пацијент који је такође имао кардиоваскуларне факторе ризика умро је од непознатог узрока три недеље након узимања последње дозе од 100 мг аброцитиниба. Истражитељи верују да то нема никакве везе са леком који се проучава.

У студији су најчешћи нежељени догађаји који су довели до повлачења лекова били главобоља у групи за лечење од 200 мг и атопијски дерматитис у групи за лечење од 100 мг и плацебо групи.

Атопијски дерматитис је хронична кожна болест коју карактеришу упале коже и оштећења кожне баријере. Лезије су окарактерисане еритемом (црвенилом), сврабом, индукцијом / приштићима и ексудацијом / крастама. То је најчешћа, хронична, једно од понављајућих кожних болести, које погађа 10% одраслих и 20% деце широм света.

ЈАДЕ МОНО-2 је друго суђење у оквиру пројекта ЈАК1 атопијског дерматитиса за ефикасност и сигурност глобалног развоја (ЈАДЕ). Недавно је Пфизер објавио позитивне врхунске резултате трећег суђења пројекта, ЈАДЕ ЦОМПАРЕ. Додатни подаци из других студија у оквиру пројекта ЈАДЕ биће добијени касније ове године.

У Сједињеним Државама ФДА је у фебруару 2018. године одобрила аброцитиниб пробојну квалификацију за лекове за лечење пацијената са умјереном до тешком АД. Пфизер планира да ФДА поднесе нову пријаву за аброцитиниб за АД касније ове године.