Америчка ФДА одобрила Тивдак, први коњугат антитела са циљаним фактором ткива (АДЦ) ове врсте

Компанија Сеаттле Генетицс (Сеаген) и Генмаб А/С су недавно објавили да је Америчка управа за храну и лекове (ФДА) убрзала одобрење лека коњугованог антителом (АДЦ) Тивдак (тисотумаб ведотин-тфтв) за лечење током хемотерапије или одраслих пацијената са рекурентни или метастатски карцином грлића материце који је напредовао након хемотерапије. Ово убрзано одобрење заснива се на подацима о ремисији тумора и постојаности ремисије, а накнадно потпуно одобрење за ову индикацију зависиће од верификације и описа клиничких користи у потврдним клиничким испитивањима.

Пацијенткиње са рекурентним или метастатским карциномом грлића материце које су напредовале након прве линије хемотерапије имају ограничене доступне методе лечења и постоји велика незадовољена потреба за новим опцијама лечења. Тивдак ће обезбедити нову монотерапију за такве пацијенте.

Тивдак је први у класи (први у класи) коњугат антитело-лек (АДЦ) који циља ткивни фактор (ТФ). ТФ се изражава на различитим чврстим туморима укључујући рак грлића материце. Протеини ћелијске површине су повезани са растом тумора, ангиогенезом, метастазама и лошом прогнозом. Релапсирани и/или метастатски рак грлића материце који је претходно лечен обично показује веома ограничену стопу објективног одговора на стандардне терапије, обично мање од 15%, а медијан укупног преживљавања (ОС) је само 6,0-9,4 месеци.

Ово одобрење је засновано на резултатима кључне фазе ИИ инноваТВ 204 студије. Релевантни подаци објављени су на Виртуелној конференцији Европског удружења за медицинску онкологију (ЕСМО) у септембру 2020. Резултати су показали да Тивдак као монотерапија има значајну ефикасност и може пружити клинички значајно и трајно објективно олакшање: укупна стопа одговора (ОРР). ) је 24%, средње трајање одговора (ДОР) је 8,3 месеца и безбедно је да се контролише.

инноваТВ 204 је текућа глобална, мултицентрична студија са једном руком на 101 пацијенту са рекурентним или метастатским карциномом грлића материце који су претходно примали двоструку хемотерапију (са или без бевацизумаба) ) Али болест је напредовала или је примила најмање 2 терапије (укључујући најмање једну хемотерапију која садржи платину) за рекурентну и/или метастатску болест. Студија је проценила ефикасност и безбедност лека Тивдак (примењен једном у 3 недеље). Примарна крајња тачка је стопа објективног одговора (ОРР) процењена слепим независним прегледом центра (БИЦР). Кључне секундарне крајње тачке укључују трајање одговора (ДОР), преживљавање без напредовања болести (ПФС), укупно преживљавање (ОС), безбедност и толеранцију.

Резултати су показали да је ОРР третмана Тивдак био 24% (95%ЦИ: 15,9-33,3%), са стопом потпуног одговора (ЦР) од 7% (7 случајева) и делимичном стопом одговора (ПР) од 17% ( 17 случајева). Медијан праћења био је 10 месеци или, средњи ДОР је био 8,3 месеца (95% ЦИ: 4,2-није достигнуто). Средње време од почетка лечења до ремисије било је 1,4 месеца (опсег: 1,1-5,1), а одговор на терапију је генерално примећен у прва 2 циклуса лечења. Анализа подгрупа је показала да без обзира на хистологију тумора, број претходно примљених терапија, одговор на претходне системске режиме, дуалну хемотерапију у комбинацији са бевацизумабом као третманом прве линије, стопа ремисије међу подгрупама је генерално конзистентна.

Медијан ПФС је био 4,2 месеца (95% ЦИ: 3,0-4,4), а 6-месечна стопа ПФС је била 30% (95%ЦИ: 20,8-40,1). Медијан ОС је био 12,1 месец (95% ЦИ: 9,6-13,9), а 6-месечна ОС стопа је била 79% (95% ЦИ: 69,3-85,6). У студији, најчешћи нежељени догађаји у вези са лечењем (≥20%) укључивали су губитак косе, крварење из носа, мучнину, коњуктивитис, умор и суво око.

Горе наведени резултати потврђују да Тивдак изазива клинички значајну и трајну ремисију у овој популацији пацијената оболелих од рака грлића материце које се тешко лечи, и да има контролну и подношљиву безбедност. Одобрење Тивдака за маркетинг је велики напредак за пацијенткиње са рекурентним или метастатским раком грлића материце.