Клиничко испитивање АстраЗенеца/Даиицхи Санкио Енхерту Хеад-то-хеад Фаза 3: куративни ефекат побеђује Роцхе Кадцилу

АстраЗенеца и Даиицхи Санкио недавно су објавили детаљне позитивне резултате директног испитивања Фазе 3 ДЕСТИНИ-Бреаст03 на виртуелној конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2021. Подаци показују: Међу пацијентима са ХЕР2-позитивним нересектабилним и/или метастатским карциномом дојке који су примали трастузумаб и таксан, ХЕР2-циљани коњугат антитела (АДЦ) Енхерту (трастузумаб деруктекан) има значајно бољу ефикасност Роцхе [ГГ] #39;с ХЕР2 циљани АДЦ производ Кадцила (трастузумаб емтанзин, Т-ДМ1) је приметио високе и доследне значајне предности у вишеструким крајњим тачкама ефикасности и кључним подгрупама.

Кадцила је циљани лек који је одобрен за лечење горе поменутих ХЕР2 позитивних пацијената са раком дојке. ДЕСТИНИ-Бреаст03 је прво глобално испитивање фазе 3 које упоређује Енхерту са позитивним контролним леком. Подаци из овог испитивања подржавају потенцијал Енхерту [ГГ] #39 као новог стандарда неге за ове ХЕР2-позитивне пацијенте са раком дојке.

Подаци објављени на састанку показали су да је у претходно одређеној привременој анализи, испитивање ДЕСТИНИ-Бреаст03 достигло примарни циљ преживљавања без прогресије (ПФС): у поређењу са Кадцилом, Енхерту је значајно смањио ризик од прогресије болести или смрти за 72 % (ХР= 0,28; 95%ЦИ: 0,22-0,37; п=7,8к10Е-22). Након 15,5 месеци и 13,9 месеци праћења у групи Енхерту и Кадцила групи, медијана ПФС групе Енхерту није достигла (95% ЦИ: 18,5-НЕ), док је медијана ПФС групе Кадцила 6,8 месеци (95% ЦИ: 5,6-8,2).

Што се тиче кључних секундарних крајњих тачака ПФС које је проценио истраживач, медијана ПФС групе Енхерту била је 3 пута већа од групе која је примала Кадцила (25,1 месеци према 7,2 месеца; ХР=0,26; 95% ЦИ: 0,20-0,35; п= 6,5к10Е -двадесет четири). У кључној подгрупи пацијената који су примали Енхерту третман, укључујући оне са историјом стабилних метастаза на мозгу, примећене су доследне користи од ПФС.

Поред тога, у погледу укупног преживљавања (ОС) кључне секундарне крајње тачке: У поређењу са групом Кадцила, група Енхерту је показала снажан тренд побољшања (ХР=0,56; 95%ЦИ: 0,36-0.{5} }; номинално п=0,007172). Међутим, анализа још није сазрела и нема статистички значај. Скоро сви пацијенти у групи Енхерту преживели су годину дана касније (94,1%), а стопа преживљавања у групи Кадцила била је 85,9%.

У поређењу са групом Кадцила, потврђена стопа објективног одговора (ОРР) у групи Енхерту се више него удвостручила (79,7% према 34,2%). У групи Енхерту забележена су 42 случаја (16,1%) потпуна ремисија (ЦР) и 166 случајева (63,6%) делимична ремисија (ПР), док је 23 случаја (8,7%) потпуна ремисија (ЦР) и 67 случајева (25,5%) делимична. ремисија (ПР).

У овом испитивању, безбедност Енхерту [ГГ] #39 је била у складу са претходним клиничким испитивањима и нису пронађени нови безбедносни проблеми. Најчешћи нежељени догађаји ≥ 3. степена лечења у Енхерту групи били су неутропенија (19,1%), тромбоцитопенија (7,0%), леукопенија (6,6%) и мучнина (6,6%).

Према независном комитету за ревизију, пријављено је 27 случајева (10,5%) за интерстицијску болест плућа (ИЛД) или пнеумонију повезане са лечењем. Већина (9,7%) је била ниског степена (оцена 1 или 2), а пријављена су 2 случаја степена 3 (0,8%). Није било ИЛД или пнеумоније степена 4 или 5.

Јавиер Цортес, МД, шеф Међународног центра за рак дојке у Барселони (ИБЦЦ), рекао је: „Пацијенти са ХЕР2-позитивним метастатским карциномом дојке који су претходно били лечени обично ће бити лечени тренутно доступним терапијама усмереним на ХЕР2 за мање од годину дана. Доживљавање прогресије болести. У испитивању ДЕСТИНИ-Бреаст03, пацијенти лечени Енхертуом, приметили су високе и доследне значајне користи у различитим крајњим тачкама ефикасности и кључним подгрупама, што подржава Енхерту као ову врсту ХЕР2-позитивних метастатских пацијената са раком дојке Потенцијал новог стандарда неге. [ГГ] куот;

Сузан Галбрајт, извршна потпредседница онколошког истраживања и развоја у АстраЗенеци, рекла је: [ГГ] куот;Данашњи резултати [ГГ] #39; су револуционарни. Према процени истраживача, Енхерту третман је повећао преживљавање без прогресије за 3 пута, а стопа контроле болести је премашила 95%, док је Кадцила болест контролна стопа износила 77%. Поред тога, у испитивању није било догађаја интерстицијалне болести плућа степена 4 или 5, а безбедност је охрабрујућа. Ови резултати истраживања без преседана показују да Енхерту има потенцијал да донесе парадигму лечења за ХЕР2-позитивни метастатски рак дојке. Ова промена илуструје потенцијал Енхертуа да промени животе већег броја пацијената у окружењу раног лечења. [ГГ] куот;

У марту 2019. године, АстраЗенеца и Даиицхи Сан су достигли укупну вредност од 6,9 милијарди америчких долара у имуно-онколошкој сарадњи како би заједнички развили Енхерту за лечење пацијената са раком са различитим нивоима експресије ХЕР2 или ХЕР2 мутацијама, укључујући рак желуца, колоректални рак и рак плућа, рак дојке са ниском експресијом ХЕР2.