Америчка ФДА одбија да одобри инхибитор НХЕ3 Тенапанор-2/2

У децембру 2017. године Фосун Пхарма је добила ексклузивну дозволу за развој и комерцијализацију тенапанора у Кини (укључујући континенталну Кину, Хонг Конг и посебне административне регије Макао) од Арделика. У септембру 2019. прихваћене су апликације клиничког испитивања ИБС-Ц таблета тенапанор; децембра 2019. прихваћене су апликације клиничких испитивања хиперфосфатемије таблета тенапанор.

У лечењу ИБС-Ц, тенапанор смањује апсорпцију натријума у ​​танком цреву и дебелом цреву инхибирањем НХЕ3 на горњој површини епителних ћелија црева, што доводи до повећања лучења воде у цревни лумен, чиме се убрзава цревно перисталтику и чинећи столицу мекшом и рахлијом. Пацијенти са ИБС-Ц имају повећано пражњење црева и смањени бол у стомаку. На животињским моделима, тенапанор је такође показао да смањује бол у трбуху смањењем висцералне преосетљивости и смањењем цревне пропустљивости. У пацовском моделу преосетљивости дебелог црева, тенапанор је смањио висцералну хипералгезију (ВХЛ) и нормализовао ексцитабилност сензорних неурона дебелог црева.

У Сједињеним Државама, у септембру 2020, ФДА је одобрила тенапанор (трговачки назив: Ибсрела, таблете од 50 мг). Лек се узима орално два пута дневно за лечење одраслих пацијената са ИБС-Ц, повећавајући столицу и смањујући бол у стомаку. Треба истаћи да је у лечењу ИБС-Ц ознака лека Ибсрела пропраћена упозорењем у црној кутији: указује на то да постоји ризик од тешке дехидрације код педијатријских пацијената. Лек је забрањен за употребу код пацијената млађих од 6 година. Код младих пацова, тенапанор може изазвати смрт, вероватно због дехидрације. Ибсрела се не сме користити код пацијената од 6 до 12 година. Безбедност и ефикасност лека Ибсрела код педијатријских пацијената млађих од 18 година нису утврђени.

тенапанор механизам деловања

У лечењу хиперфосфатемије код пацијената са дијабетесом бубрега, будући да је функција НХЕ3 да размењује протоне (Х +) и апсорбује натријум (На +), тенапанор инхибира НХЕ3 на горњој површини епителних ћелија црева и повећава унутарћелијске протоне (Х +). Протони (Х +) селективно учвршћују везе између ћелија, што доводи до конформационих промена у епителним ћелијским везама, смањује пропустљивост специфичну за фосфате, што доводи до парацелуларних путева (парацелуларни путеви, главни пут за апсорпцију фосфата у исхрани)) фосфата се смањује, чиме се смањује ниво фосфора у серуму. Парацелуларни пут се односи на пут којим хранљиве материје и вода улазе у међућелијски простор кроз уске спојеве између суседних епителних ћелија, а затим у крв. Клинички и претклинички подаци показују да тенапанор инхибира НХЕ3 и нема утицаја на пут апсорпције макромолекула.

Арделик је спровео 3 клиничка испитивања фазе 3 да би проценио ефикасност и безбедност тенапанора у контроли серумског фосфора код одраслих пацијената са дијализом хроничне бубрежне инсуфицијенције: (1) 2 испитивања монотерапије-краткотрајна фаза монотерапије 3 БЛОК студија (н=219, 12 недеља ), дуготрајна терапија једним леком Фаза 3 ПХРЕЕДОМ студија (н=423, 52 недеље); (2) 1 испитивање са двоструким механизмом, Фаза 3 АМПЛИФИ студија (н=235, 4 недеље), процена комбинације тенапанора Двомеханска терапија везива фосфата се упоређује са фосфатним везивима за једнократну употребу.

Сва три испитивања фазе 3 су испунила примарне и кључне секундарне крајње тачке: тенапанор, краткотрајна, дуготрајна и комбинација са везивима фосфата значајно су смањили ниво фосфора у серуму. Арделик такође спроводи НОРМАЛИЗЕ отворену продужену студију (н=171) како би проценио способност тенапанора самог или у комбинацији са севеламером да достигне нормалне нивое фосфора (2,5-4,5 мг/дл).