Зепосиа ће ускоро бити одобрена у ЕУ: Први орални модулатор С1П рецептора за лечење УЦ!

Бристол-Миерс Скуибб (БМС) је недавно објавио да је Комитет Европске агенције за лекове (ЕМА) за медицинске производе за хуману употребу (ЦХМП) издао позитивну рецензију која сугерише одобрење нове индикације за Зепосиа (озанимод): Одрасли пацијенти са умереним до тешким активним улцерозним колитисом (УЦ) са недовољним одговором, неуспехом или нетолеранцијом на терапије или биолошке агенсе. Активни фармацеутски састојак Зепосиа [ГГ] #39, озанимод, је орални модулатор рецептора сфингозин-1-фосфата (С1П) који селективно везује С1П подтипове 1 (С1П1) и 5 ​​(С1П5) са високим афинитетом.

Сада ће ЦХМП-ова мишљења бити достављена Европској комисији (ЕК) на разматрање, од које се очекује да донесе коначну одлуку о ревизији у четвртом тромјесечју. Ако буде одобрен, Зепосиа ће постати први и једини орални модулатор рецептора сфингозин-1-фосфата (С1П) одобрен за лечење улцерозног колитиса (УЦ) у Европској унији. У Сједињеним Државама, Зепосиа је одобрена у мају 2021. и постала је први орални модулатор С1П рецептора за лечење УЦ у Сједињеним Државама. Лек је погодан за лечење умерено до тешко активних одраслих пацијената са УЦ. Вреди напоменути да је за ову индикацију Бристол-Миерс Скуибб поднео ваучер за приоритетну ревизију (ПРВ) америчкој ФДА како би убрзао преглед.

Позитивна мишљења ЦХМП-а и одобрење америчке ФДА засноване су на резултатима кључне фазе 3 ТРУЕ НОРТХ студије (НЦТ02435992). Ово је плацебом контролисана студија која је проценила ефикасност и безбедност Зепосиа као индукционе терапије и терапије одржавања у лечењу умерених до тешких одраслих пацијената са УЦ. Резултати су показали да је у поређењу са плацебо групом, група која је примала Зепосиа имала све примарне и секундарне крајње тачке ефикасности (укључујући клиничку ремисију, клинички одговор, ендоскопско побољшање и ендоскопско хистолошко побољшање слузокоже) након 10 и 52 недеље. Значајно побољшање. Укупна безбедност уочена у овој студији је у складу са познатом безбедношћу на етикетама које је одобрила Зепосиа [ГГ] #39.

Јонатхан Садех, МД, старији потпредседник за имунологију и развој фиброзе у Бристол-Миерс Скуибб, рекао је: [ГГ] куот;Упркос доступним третманима, многим пацијентима са УЦ је и даље тешко да ефикасно лече ову често непредвидиву болест. То отежава различите опције лечења. Доступност је изузетно важна. Зепосиа има потенцијал да постане истински трансформативни лек и први је и једини орални модулатор С1П рецептора за лечење улцерозног колитиса. Са овим позитивним предлогом ЦХМП-а, ми смо један корак ближе приближавању Зепосиа пацијентима у ЕУ. [ГГ] куот;

ТРУЕ НОРТХ студија (НЦТ02435992) је мултицентрично, рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 3 које је проценило ефикасност и безбедност Зепосиа као индукционе и терапије одржавања за лечење умерених до тешких одраслих пацијената са УЦ . Резултати су показали да је студија достигла две примарне крајње тачке: у 10. недељи индукционог периода и 52. недељи периода одржавања, Зепосиа је био високо статистички и клинички значајан у примарним и кључним секундарним крајњим тачкама у поређењу са плацебом. побољшати.

——У 10. недељи индукционог периода (н=429 у Зепосиа групи наспрам н=216 у плацебо групи), испитивање је достигло примарну крајњу тачку клиничке ремисије (18% наспрам 6%, п [ГГ] лт; 0,0001) и кључне секундарне крајње тачке, укључујући клинички одговор (48% према 26%, п [ГГ] лт;0,0001), ендоскопско побољшање (27% наспрам 12%) и ендоскопско хистолошко побољшање слузокоже (13% наспрам 4%, п [ ГГ] лт;0,001).

——У 52. недељи периода одржавања (н=230 у Зепосиа групи и н=227 у плацебо групи), испитивање је достигло примарну крајњу тачку клиничке ремисије (37% према 19%, п [ГГ] лт; 0,0001) и кључне секундарне крајње тачке, укључујући клинички одговор (60% наспрам 41%, п [ГГ] лт;0,0001), ендоскопско побољшање (46% наспрам 26%, п [ГГ] лт;0,001), клиничку ремисију без кортикостероида (32 % вс 17%), ендоскопско хистолошко побољшање слузокоже (30 % наспрам 14%, п [ГГ] лт; 0,001). Код пацијената који су примали терапију Зепосиа, већ у другој недељи (тј. 1 недељу након завршетка потребне 7-дневне титрације дозе), примећено је смањење ректалног крварења и под-скора учесталости столице.

Према резултатима ове студије, Зепосиа је први орални модулатор С1П рецептора који је показао клиничку корист у лечењу умереног до тешког УЦ у фази 3 студије. Укупна безбедност уочена у овој студији је у складу са познатом безбедношћу на етикетама које је одобрила Зепосиа [ГГ] #39.

озанимодмолекуларна структура

Улцерозни колитис (УЦ) је хронична инфламаторна болест црева (ИБД) коју карактерише абнормални имуни одговор, који траје дуго времена, и производи дуготрајну упалу и чиреве (чиреве) на слузокожи (слузокожи) дебелог црева ( дебело црево). Симптоми укључују крваву столицу, тешку дијареју и честе болове у стомаку, који се обично појављују током времена, а не изненада. УЦ има важан утицај на квалитет живота пацијената везан за здравље, укључујући физичку функцију, социјално и емоционално здравље и радну способност. Многи пацијенти реагују недовољно или не реагују на тренутно доступне терапије. Процењује се да 12,6 милиона људи широм света пати од ИБД.

активни фармацеутски састојак Зепосиа [ГГ] #39,озанимод, је орални модулатор рецептора сфингозин-1-фосфата (С1П) који селективно везује С1П подтипове 1 (С1П1) и 5 ​​(С1П5) са високим афинитетом.

У марту 2020. године, Зепосиа је одобрила америчка ФДА за лечење релапсирајуће мултипле склерозе (РМС), укључујући клинички изоловани синдром, релапсну ремитентну болест и активну секундарну прогресивну болест. У мају 2020. године, Зепосиа је одобрила Европска комисија за лечење одраслих пацијената са релапсно-ремитентном мултиплом склерозом (РРМС) са активном болешћу (дефинисаном као: са клиничким или сликовним карактеристикама).

Тренутно, Бристол-Миерс Скуибб развија Зепосиа за различите имуно-инфламаторне индикације, укључујући Црохнову [ГГ] #39 болест (ЦД) поред мултипле склерозе (ММ) и улцерозног колитиса (УЦ). Пројекат клиничког испитивања фазе ИИИ ИЕЛЛОВСТОНЕ процењује Зепосиа за лечење пацијената са умереном до озбиљном активном ЦД-ом. Механизам Зепосиа у лечењу УЦ и ЦД је нејасан, али може бити повезан са смањењем лимфоцита у запаљеној цревној слузокожи.