Зинлонта је ефикасна у лечењу малигног лимфома и одобрена је за клиничка испитивања у Кини!

Швајцарска биотехнолошка компанија АДЦ Тхерапеутицс СА недавно је објавила нове податке из два клиничка испитивања ЦД19 циљаног коњугата антитела (АДЦ) Зинлонта (лонцастукимаб тесирине-лпил) на 16. Међународној годишњој конференцији о малигном лимфому (ИЦМЛ).

Најновији резултати испитивања ЛОТИС-2 показују дуготрајан одговор Зинлонте код пацијената са релапсом или рефракторно дифузним великим Б-ћелијским лимфомом (ДЛБЦЛ) који су били претежно претендентирани (претходно примили више терапија) Средње трајање одговора (ДОР) достигао 13,4 месеца. Најновији резултати испитивања ЛОТИС-3 истичу потенцијал Зинлонте у комбинацији саибрутиниб(Инхибитор БТК) код пацијената са рецидивом или рефракторном ДЛБЦЛ и лимфомом ћелије плашта (МЦЛ).

Зинлонта је лек са коњугацијом антитела (АДЦ) који циља ЦД19. Активни фармацеутски састојак лека је лонкастуксимаб тесирин. Хуманизовано анти-хумано моноклонско антитело на ЦД19 је повезано са пиролобензодиазепином преко линкерског (пиролобензодиазепинског, ПБД) димерног купловања. Једном када се веже за ћелије које експримирају ЦД19, ћелија ће интернализовати тестерин лонкастуксимаба, а затим ће ослободити цитотоксин, који се може неповратно везати за ДНК и произвести јаке међуланчане унакрсне везе које спречавају раздвајање ланаца ДНК и ометају репликацију. Процес метаболизма ДНК на крају доводи до ћелијске смрти. ЦД19 је доказано популарна мета за лечење малигнитета Б-ћелија.

Молекуларна структура тестерина лонкастуксимаба

У априлу 2021, Зинлонта је добила убрзано одобрење од америчке ФДА за лечење одраслих пацијената са рецидивом или рефракторним (р/р) великим Б-ћелијским лимфомом (ЛБЦЛ) који су примили 2 или више системских терапија, укључујући дифузне велике Б-ћелије лимфом (ДЛБЦЛ), ДЛБЦЛ потиче од лимфома ниског степена и ћелијског лимфома високог степена.

У Кини Зинлонту развија Оверланд АДЦТ БиоПхарма, заједничко предузеће које су основали АДЦ Тхерапеутицс и Оверланд Пхармацеутицалс. Према резултатима претраживања Центра за евалуацију лекова (ЦДЕ) Националне управе за медицинске производе (НМПА), Зинлонта је добила лиценцу за модел клиничког испитивања у Кини (прихватни број: ЈКССЛ2000231).

Вреди напоменути да је Зинлонта први и једини АДЦ циљани на ЦД19 као једно средство за лечење одраслих пацијената са р/р ДЛБЦЛ. Одобрење лека за маркетинг ће одговорити на неиспуњене медицинске потребе широког спектра пацијената са трећом линијом и више линија (3Л +) р/р ДЛБЦЛ, укључујући ДЛБЦЛ који није другачије наведен, лимфом ниског степена и пацијенти са ДЛБЦЛ лимфомом Б ћелија високог степена. Подаци из кључног испитивања ЛОТИС-2 показали су да је код пацијената са јако претераним (претходно примљеним више терапија) р/р ДЛБЦЛ, укупна стопа одговора (ОРР) монотерапије Зинлонта достигла 48,3%, потпуна стопа одговора (ЦР) била је 24,1 %, а одговор је био трајан (види: Презентација одобрења Зинлонта ФДА).

Зинлонта механизам деловања

Подаци о анализи пробног испитивања ЛОТИС-2:

ЛОТИС-2 је једнокрако, отворено клиничко испитивање (н=145), спроведено код пацијената са рецидивом или рефракторном ДЛБЦЛ који су претходно примили најмање 2 системске терапије и нису успели да процене ефикасност и ефикасност монотерапије Зинлонта. безбедност. У студију је било укључено 145 пацијената, а средњи број системских терапија које су ови пацијенти претходно примили био је 3. Од датума истека рока до 1. марта 2021. године, сви пацијенти су завршили лечење.

Најновији резултати овог пута објављени показују да монотерапија Зинлонта показује одрживу антитуморску активност и прихватљиву сигурност. Кључни подаци укључују: укупна стопа одговора (ОРР) била је 48,3% (70/145 случајева), а потпуна стопа одговора (ЦРР) 24,8% (36/145 случајева). Међу 70 пацијената у ремисији, средње трајање ремисије (ДОР) било је 13,4 месеца. Међу 36 пацијената са потпуном ремисијом, средњи ДОР још није достигнут. Медијан укупног преживљавања (ОС) био је 9,5 месеци. У овој студији нису пронађена нова безбедносна питања, нити је примећено повећање токсичности код пацијената старијих од 65 година у поређењу са пацијентима [ГГ] до 65 година. Најчешћи нежељени догађаји (ТЕАЕ) током лечења ≥3 степена били су неутропенија (26,2%), тромбоцитопенија (17,9%), повишена γ-глутамилтрансфераза (17,2%) и анемија (10,3%).

Подаци о анализи пробног испитивања ЛОТИС-3:

ЛОТИС-3 је фаза 1/2, дводелно, отворено, једнокрако клиничко испитивање које процењује ефикасност лека Зинлонта у комбинацији саибрутиниб(Инхибитор БТК) у лечењу рецидива или рефракторних ДЛБЦЛ или МЦЛ. Ажурирани резултати прве фазе од 1. марта 2021. године, 30 пацијената са ДЛБЦЛ (24 ДЛБЦЛ не-герминалног центра [нон-ГЦБ] [нон-ГЦБ] ДЛБЦЛ, 6 ћелијских центара Б-ћелија [ГЦБ] ДЛБЦЛ) и 7 пацијената са МЦЛ-ом биће укључени у студија.

Кључни подаци укључују: ОРР од 62,2% и ЦРР од 35,1% код свих пацијената. Код пацијената који нису ГЦБ-ДЛБЦЛ, ОРР је био 66,7%; код пацијената са ГЦБ-ДЛБЦЛ ОРР је био 16,7%. Код пацијената са МЦЛ, ОРР је био 85,7%. Комбинација Зинлонта иибрутинибима контролисану токсичност. Најчешћи ТЕАЕ степена ≥3 који се јављају код ≥5%пацијената су анемија (10,8%), неутропенија (10,8%) и тромбоцитопенија (5,4%). ), умор (5,4%). Фармакокинетички профил до другог циклуса показао је сталну изложеност и умерену акумулацију.