Инхибитор Еисаи-а Тазверик одобрен је за маркетинг у Јапану: Лечи ЕЗХ2 мутацију позитивну ФЛ!

Еисаи је недавно објавио да је Министарство здравља, рада и социјалне заштите (МХЛВ) Јапана одобрило Тазверик (таземетостат, таблете од 200 мг) за лечење пацијената са рецидивираним или рефракторним фоликуларним лимфомом ЕЗХ2 мутацијом (ФЛ). Ограничено је на употребу када стандардни третман није применљив.

Таземетостат је орални, пионирски инхибитор ЕЗХ2, који је открио Епизиме. Лек је епигенетски лек који селективно инхибира ЕЗХ2, епигенетски ензим из породице хистон метилтрансфераза, који може играти важну улогу у процесу карциногенезе. Таземетостат инхибира ЕЗХ2, што може довести до контроле експресије различитих гена повезаних са раком, чиме се инхибира пролиферација ћелија рака. Еисаи је одговоран за развој и комерцијализацију таземетостата у Јапану, док је Епизиме одговоран за све регије изван Јапана.

Ово одобрење је засновано на резултатима вишецентричног, отвореног клиничког испитивања фазе ИИ са једном руком (студија 206) које је спровео Еисаи у Јапану, и на резултатима других клиничких студија које је Епизиме спровео изван Јапана. Студија 206 обухватила је пацијенте са повратним или рефракторним ФЛ са мутацијама у гену ЕЗХ2. Примарна крајња тачка је објективна стопа одговора (ОРР), а секундарна крајња тачка укључује безбедност.

Студија 206 је укључивала пацијенте са примарним фоликуларним лимфомом (ФЛ) позитивним на мутацију ЕЗХ2 гена који је повратио или је био рефракторни. Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку и премашила унапред постављени праг ремисије тумора, који је био статистички значајан: кроз резултате евалуације независног одбора за преглед (ИРЦ), пацијенти са ЕЗХ2 мутацијом позитивни на релапс или рефракторни ФЛ (н=17) Укупна стопа одговора (ОРР) била је 76,5% (90% ЦИ: 53,9-91,5). Нежељени догађаји током периода лечења (ТЕАЕ, инциденција ≥25%) уочени у студији укључивали су: олфакторну дисфункцију (52,9%), назофарингитис (35,3%), лимфопенију (29,4%) и повећану креатин фосфокиназу у крви (29,4%).

Еисаи ће спровести постмаркетиншко испитивање резултата (праћење свих случајева) на свим пацијентима који узимају Тазверик све док се не постигне унапред одређени број пацијената под условима одобрења које прописује МХЛВ.

Молекуларна структура таземетостата

Фоликуларни лимфом (ФЛ) је лимфом Б ћелија ниског степена који чини 10-20% не-Ходгкиновог [ГГ] #39; лимфома (НХЛ). ФЛ обично расте споро и осетљив је на хемотерапију. Међутим, пошто се ФЛ често понавља, тешко је излечити и потребно је развити нове стратегије лечења. Према извештајима, 7-27% ФЛ има мутације функционалног добитка у гену ЕЗХ2. У Јапану има приближно 600-2400 ФЛ пацијената са ЕЗХ2 мутацијама.

таземетостат је орални, моћан, пионирски инхибитор ЕЗХ2. ЕЗХ2 је хистон метилтрансфераза. Ако се ненормално активира, узроковаће нерегулацију гена који контролишу пролиферацију ћелија, што може изазвати неограничени и брзи раст лимфома не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ) и других чврстих ћелија тумора. Таземетостат може имати антитуморски ефекат инхибирањем активности ензима ЕЗХ2. У клиничким студијама, таземетостат је показао способност да безбедно и ефикасно смањи или чак елиминише туморе у раној фази лечења.

У Сједињеним Државама, таземетостат (трговачки назив: Тазверик) добио је убрзано одобрење ФДА у јануару 2020. за лечење педијатријских и одраслих пацијената са метастатским или локално узнапредовалим епителиоидним саркомом (ЕС) који имају 16 година и више и не испуњавају услове за потпуна ресекција. Одобрење се заснива на подацима о стопи одговора из друге фазе клиничке студије. Резултати су показали да је укупна стопа одговора (ОРР) ЕС кохорте била 15%, а 67% пацијената је имало трајање одговора (ДОР) ≥ 6 месеци. Вреди напоменути да је таземетостат први инхибитор ЕЗХ2 који је одобрила америчка ФДА и прва терапија коју је агенција одобрила посебно за пацијенте са ЕС, означавајући прекретницу у клиничком лечењу ЕС.

У јуну 2020., таземетостат је добио убрзано одобрење америчке ФДА за лечење 2 различите индикације ФЛ: (1) Потврђено је да је његов тумор позитиван на мутацију ЕЗХ2 методом испитивања коју је одобрила ФДА, а претходно је примио најмање 2 системске терапије . Одрасли пацијенти са повратним или рефракторним (Р/Р) ФЛ; (2) Одрасли пацијенти са Р/Р ФЛ без задовољавајућих алтернативних могућности лечења. Одобрење се заснива на подацима о укупној стопи одговора (ОРР) и трајању одговора (ДОР) пацијената са мутацијом ЕЗХ2 и пацијената са ЕЗХ2 дивљег типа у ФЛ кохорти клиничког испитивања фазе ИИ.

Тренутно се развија таземетостат за различите врсте хематолошких малигнитета (не-Ходгкинов лимфом: рецидив или рефракторни дифузни велики Б-ћелијски лимфом [ДЛБЦЛ], фоликуларни лимфом [ФЛ]) И солидно дефинисане туморе (епителиоидни сарком, синовијални сарком, ИНИ1-негативни тумор, рак простате отпоран на кастрацију, солидни тумори отпорни на платину итд.).