Нова генерација инхибитора тирозин киназе репотректиниб: укупна стопа ремисије од 93%!

Партнер компаније Заи Лаб ГГ # 39; Турнинг Поинт Тхерапеутицс недавно је најавио циљани антиканцерогени лек репотректиниб за регистрацију рака плућа Фаза 2 Тридент на 21. конференцији о светској конференцији о раку плућа (ВЦЛЦ), коју је међународно удружење за истраживање рака плућа 2020. године организовало -1 Ажурирани средњорочни резултати студије. Студија је спроведена на пацијентима са РОС1 позитивним недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) који претходно нису примили инхибитор тирозин киназе (почетни третман ТКИ), а процењују се ефикасност и безбедност репотректиниба.

Укупно 15 пацијената је било укључено у фазу 2 дела студије. Прелиминарна анализа ефикасности показала је да је стопа објективног одговора (ОРР) потврђена лекарском проценом била 93% (95% ЦИ: 68-100); у фази 1 дела (доза једнака или Потврђена ОРР била је 91% (95% ЦИ: 71-99) код 22 пацијента са већом од дозе фазе 2) и фази 2.

Мохаммад Хирманд, др. Мед., Главни медицински службеник компаније Турнинг Поинт Тхерапеутицс, рекао је: „Ови ажурирани подаци потврђују наше уверење да репотректиниб има потенцијал да постане најбоља опција лечења за пацијенте са РОС1 позитивним ТКИ за почетно лечење узнапредовалих плућа немалих ћелија карцином. До сада имамо приближно 40 пацијената са РОС1 позитивним ТКИ у дози једнакој или већој од дозе фазе 2, који су били укључени у делове фазе 1 и фазе 2 студије ТРИДЕНТ-1. Након ажурирања података прошлог августа, број уписаних пацијената је охрабрујући. Радујемо се састанку типа Б са ФДА у првој половини ове године како бисмо разговарали о следећем кораку регистрације репотректиниба у овој популацији. ГГ куот;

Користећи 31. децембар 2020. као крајњи рок, прелиминарно привремено ажурирање ефикасности студије ТРИДЕНТ-1 обухватило је 22 РОС1 позитивних, ТКИ наивних НСЦЛЦ пацијената из дела фазе 1 (доза једнака или већа од дозе фазе 2 ) И део фазе 2 изведен је најмање 2 скенирања након почетне линије. Ремисија пацијента ГГ # 39 у фази студије 2 утврђена је проценом лекара ГГ # 39; Средњорочно ажурирање безбедности укључује укупно 185 пацијената из фазе 1. и 2. фазе студије, користећи 30. октобар 2020. као крајњи рок.

Међу 15 пацијената лечених у делимичном лечењу фазе 2, 14 пацијената је постигло потврђени ОРР од 93% (95% ЦИ: 68-100). У време прекида података један неодговорник је још увек био на лечењу, његово стање је било стабилно, а запремина тумора је смањена за 13%. Поред тога, од 14 пацијената који су постигли делимичну ремисију (ПР) на датум пресека података, 1 случај је имао потврђену потпуну ремисију (ЦР).

Трајање ремисије је 1,3+ до 7,4+ месеца, трајање лечења је 3,7+ до 10,9+ месеци, а 14 од 15 пацијената још увек је на лечењу. Од пресечног датума, други пацијент (који није укључен у потврђени израчун ОРР-а) имао је непотврђени делимични одговор и био је на лечењу и чекао је дијагностички преглед. Претходни двофазни рок за ажурирање података компаније ГГ # 39 је 10. јул 2020. Међу 7 пацијената, потврђена ОРР била је {{16}} % (95 % ЦИ: 42-100).

Од 22 пацијента удружених из фазе 1 и фазе 2, 20 случајева је било у ремисији, а потврђена ОРР била је 91% (95% ЦИ: 71-99). Међу 7 пацијената који су примили делимичне дозе једнаке или веће од делимичних доза фазе 2, трајање лечења је било 10,9 до 37,3 месеца, са медијаном од 30,9 месеци. Међу њима, време лечења 4 пацијента премашило је 30 месеци.

Репотректиниб се генерално добро толерисао код 185 пацијената лечених у фази 1 и делу 2 студије. Нежељени догађаји (ТЕАЕ) током лечења пронађени код више од 15% пацијената били су вртоглавица (58%), дисфагија (43%), затвор (32%), диспнеја (31%), умор (27%), парестезија (25 %), анемија (22%), мучнина (20%) и слабост мишића (16%). 4 случаја (2%) вртоглавице степена 3, ниједан од вртоглавица није резултирао укидањем лека. Промене дозе изазване ТЕАЕ ретко се јављају, укључујући 18% што доводи до смањења дозе и 9% до прекида терапије. Нежељени догађаји повезани са лечењем (ТРАЕ) углавном су били степена 1 или 2, без степена 4 или 5.

Хемијска структура репотректиниба (извор слике: селлецкцхем.цом)

Репотректиниб је нова генерација инхибитора тирозин киназе (ТКИ) која се истражује, а која може ефикасно циљати РОС1 и ТРК А / Б / Ц (кодиран геном НТРК1 / 2/3). За оне који нису користили ТКИ или имају пацијенте који су користили ТКИ терапију имају терапеутски потенцијал. У Великој Кини годишње има више од 700.000 новооткривених пацијената са раком плућа. Као онкогена покретачка промена гена, преуређивање РОС1 чини око 2% -3% пацијената са напредним НСЦЛЦ, а фузија гена НТРК чини око 0,5% пацијената са другим напредним солидним туморима.

У јулу 2020. године, Заи Лаб и Турнинг Поинт Тхерапеутицс потписали су ексклузивни уговор о лиценци за промоцију развоја и комерцијализације репотректиниба у Великој Кини (континентална Кина, Хонг Конг, Макао и Тајван). Према условима споразума, Заи Лаб ће добити ексклузивно право на развој и комерцијализацију репотректиниба у Великој Кини, а Турнинг Поинт Тхерапеутицс ће добити аванс у готовини од 25 милиона америчких долара и испуњава услове за потенцијални развој и развој до 151 амерички долар милион. Регистрација и прекретнице на основу продаје. Поред тога, Заи Лаб ће плаћати накнаде за Турнинг Поинт на основу годишње нето продаје репотректиниба у Великој Кини.

Према тадашњој најави, Заи Лаб ће покренути више истраживачких центара за ТРИДЕНТ-1 клиничку фазу 2 студије регистрације репотректиниба. Студија тренутно регрутује РОС1 позитивне пацијенте са узнапредовалим недробноћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ) и пацијенте са солидним тумором позитивним на фузију гена НТРК у 11 земаља и региона.

Подаци фазе И студије Тридент-1 од 22. јула 2019. показују да ће ефикасност репотректиниба код пацијената са РОС1 позитивним напредним НСЦЛЦ који претходно нису лечени ТКИ учинити потенцијал да постане најбољи у класи производ: укупна стопа ремисије (ОРР) достигла је 91%, средње трајање одговора (ДОР) било је 23,1 месеца, средње преживљавање без прогресије болести (ПФС) било је 24,6 месеца и свеукупно се добро подноси.

У Кини тренутно постоји само једна одобрена циљана терапија за пацијенте са напредним РОС1 позитивним карциномом плућа-кризотиниб (Ксалкори, Пфизер производ). Иако лек има дефинитиван ефекат, пацијенти ће неизбежно развити резистенцију. Још увек постоји велика незадовољена потреба за лечењем пацијената са РОС1 позитивним карциномом плућа. Прелиминарни подаци о репотректинибу показују добру ефикасност и сигурност. Ако одобри, репотректиниб може постати један од стандардних третмана за пацијенте са РОС1 позитивним напредним НСЦЛЦ у Кини.