АббВие-ов орални антагонист ЦГРП рецептора атогепант улази у преглед у САД

АббВие је недавно објавио да је америчка Администрација за храну и лекове (ФДА) прихватила атогепант ГГ # 39; с Нев Апплицатион Лек (НДА) за одрасле пацијенте који испуњавају критеријуме за пароксизмалну мигрену (ЕМ) за превентивно лечење мигрене. АббВие очекује да ће ФДА донети регулаторну одлуку до краја трећег квартала 2021. Ако буде одобрен, атогепант ће бити први и једини орални антагонист рецептора везаног за калцитонински ген (ЦГРП), посебно развијен за превентивни третман мигрене, која ће пацијентима пружити једноставан, сигуран и ефикасан лек за превентивно лечење који се узима једном орално.

Мигрена је сложена хронична болест. Његов почетак обично узрокује да пацијент изгуби способност да нормално живи или ради. Може укључивати јак бол у глави и неуролошке и аутономне симптоме. Симптоми и тежина мигрене се веома разликују међу појединцима. Напади мигрене могу бити исцрпљујуће, али мигрена је болест која се лечи.

Атогепант је орални антагонист рецептора повезаног са геном за калцитонин (ЦГРП) (гепант), посебно развијен за превентивни третман мигрене. ЦГРП и његови рецептори се изражавају у областима нервног система повезаним са патофизиологијом мигрене. Студије су показале да се нивои ЦГРП повећавају током напада мигрене, а селективни антагонисти ЦГРП рецептора имају клинички ефекат на мигрену.

атогепант НДА заснован је на снажној подршци за податке о клиничким пројектима. Пројекат је спроведен на скоро 2500 пацијената са мигреном 4-14 дана месечно, а процењивана је ефикасност, сигурност и подношљивост оралног атогепанта за превентивни третман мигрене. Пројект је обухватио кључну фазу 3 АДВАНЦЕ студија, кључну фазу 2б / 3 (ЦГП-МД-01) и фазу 3 дугорочне студије безбедности.

Подаци из фазе 3 студије АДВАНЦЕ показали су да су током 12-недељног периода лечења, у поређењу са плацебом, све дозе (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта значајно смањиле просечне месечне дане мигрене у односу на почетно стање. Поред тога, две високе дозе (30 мг, 60 мг) показале су статистички значајно побољшање у свих шест секундарних крајњих тачака.

На пољу мигрене, АббВие продаје БОТОКС (онаботулинумтокинА) и Убрелви (уброгепант). Међу њима, БОТОКС је први превентивни лек за хроничну мигрену одраслих који је одобрила америчка ФДА, а Убрелви је први орални антагонист ЦГРП рецептора (гепант) који је ФДА одобрила за одрасле мигрене (са или без ауре)) акутни третман.

Мицхаел Голд, потпредседник за развој неуронаука у АббВие, рекао је: ГГ куот; Интегришући Аллерган, АббВие је сада чврст лидер на пољу мигрене, са историјом од скоро 25 година у истраживању мигрене. Радујемо се нашем Новом портфељу производа додан је нови план лечења који ће помоћи већем броју пацијената са мигреном. Верујемо да као сигурна и ефикасна орална превентивна терапија, атогепант представља напредак у лечењу мигрене и има потенцијал да пружи значајне терапијске користи. Иако постоје и друге могућности лечења мигрене, медицинска заједница и обољели од мигрене препознају да медицинске потребе пацијената са овом непредвидивом и исцрпљујућом болешћу нису задовољене. ГГ куот;

Хемијска структура атогепана (извор слике: геноме.јп)

У вези са кључним испитивањем фазе ИИИ АДВАНЦЕ: АДВАНЦЕ је мултицентрично, рандомизирано, двоструко слепо, плацебо контролисано, суђење паралелним групама ИИИ фазе, дизајнирано да процени ефикасност, сигурност и подношљивост оралног атогепанта у превенцији мигрене. Укупно 910 пацијената било је насумично подељено у 4 групе лечења, са 3 дозе (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанта и плацеба, орално једном дневно. Анализа ефикасности заснована је на модификованој популацији са намером за лечење (мИТТ) од 873 пацијента.

Примарна крајња тачка била је промена просечног броја мигренских дана месечно у поређењу са основним нивоом током 12-недељног периода лечења. Подаци су показали да су све групе доза атогепанта достигле примарну крајњу тачку, а просечан број дана мигрене месечно је статистички значајно смањен у поређењу са плацебом. Атогепант група од 10 мг / 30 мг / 60 мг смањила се за 3,69 / 3. 86 / 4,2 дана, а група која је примала плацебо смањила се за 2,48 дана (у поређењу са плацебо групом у свим дозним групама, п≤0,0001).

Кључна секундарна крајња тачка мерила је удео пацијената који су имали најмање 50% смањења броја мигренских дана месечно током 12-недељног периода лечења. Подаци су показали да је 55,6% / 58,7% / 60,8% групе од 10 мг / 30 мг / 60 мг атогепанта смањено за најмање 50%, а удео пацијената у плацебо групи био је 29,0% (у поређењу са плацебо групом у свим дозама групе, п≤ 0,0001).

Остале секундарне крајње тачке измерене током 12-недељног периода лечења укључују: просечне месечне дане главобоље, месечне просечне дане акутне употребе лекова, месечне просечне дневне перформансе у оштећењу активности мигренског дневника (АИМ-Д) и домен физичког оштећења резултат из Промена у односу на почетну вредност и промена у односу на почетну вредност у Упитнику о квалитету живота специфичног за мигрену (МСК) у рејтингу домена функционалних рестрикција у 12. недељи. Тест је показао да су групе доза од 30 мг и 60 мг имале статистички значајна побољшања у све секундарне крајње тачке, док је група са дозом од 10 мг имала статистички значајна побољшања у 4 од 6 секундарних крајњих тачака.

У погледу безбедности, нису примећени нови безбедносни ризици у поређењу са безбедношћу примећеном у претходним испитивањима која су оцењивала атогепант. Озбиљни нежељени догађаји појавили су се код 0,9 пацијената у групи са дозом од 10 мг и 0,9% у групи која је примала плацебо. Није било озбиљних нежељених догађаја у групи са дозом од 30 мг и са дозом од 60 мг. У најмање једној групи која је лечила атогепант, најчешћи нежељени догађаји са учесталошћу ≥5% и вишом од плацеба били су затвор (6,9-7,7% у свим дозним групама, 0,5% у плацебо групама), мучнина (4,4 у свим дозним групама -6,1%, 1,8% у плацебо групи) и инфекције горњих дисајних путева (3,9-5,7% у свим дозним групама и 4,5% у плацебо групи). Већина случајева затвора, мучнине и инфекције горњег усисног тракта били су благе или умерене тежине и нису довели до прекида терапије. У овом испитивању нису пронађени проблеми са сигурношћу јетре.

У вези са фазом 2/3 студије ЦГП-МД-01: Ова студија је проценила ефикасност, сигурност и подношљивост оралног атогепанта. Подаци су показали да су све лечене групе атогепанта достигле примарну крајњу тачку. Током 12-недељног периода лечења, у поређењу са плацебом, просечан број дана мигрене месечно је значајно смањен у поређењу са основним нивоом (10 мг КД у односу на плацебо, п=0,0236; 30 мг КД у односу на плацебо П=0,0390; 60 мг КД у односу на плацебо, п=0,0390; 30 мг БИД у односу на плацебо, п=0,0034; 60 мг БИД у односу на плацебо, п=0,0031). Резултати студије објављени су у јуну 2018. године.