Америчка ФДА је мараликсибат прегледала као приоритетни преглед: лечење холестатског пруритуса код АЛГС пацијената!

Мирум Пхарма је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за лечење болести јетре. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију лекова (НДА) мараликсибата и одобрила приоритетну ревизију, која је орални инхибитор апикалног зависника од натријума зависне жучне киселине (АСБТ). Користи се за лечење холестатског пруритуса код пацијената са Алагиллеовим синдромом (АЛГС) старости ≥ 1 године. Претходно је ФДА доделила мараликсибат ознаку ретких дечијих болести (РПДД) и продорну ознаку лекова (БТД).

АЛГС је ретка болест јетре и тренутно не постоји прихваћен третман. Мирум је завршио подношење НДА у јануару 2021. ФДА је одредила циљни датум Закона о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) као 29. септембар 2021. ФДА тренутно не планира да одржи састанак саветодавног одбора.

Подношење мараликсибата НДА засновано је на подацима из фазе 2б ИЦОНИЦ студије. Подаци показују да лечење мараликсибатом може значајно смањити свраб, холестазу и ксантоме и побољшати квалитет живота пацијената.

Цхрис Пеетз, председник и извршни директор компаније Мирум, рекао је: ГГ куот; Веома смо задовољни што ће наша НДА ући у процес регулаторне ревизије, што ће мараликсибат приближити лечењу пацијената са Алагиллеовим синдромом. Више од 6 година података о праћењу потврђује мараликсибат. Трајност ефикасности и сигурности. Верујемо да ће, ако мараликсибат буде одобрен, пружити значајан план лечења који ће на крају смањити потребу за трансплантацијом јетре. ГГ куот;

Алагил-ов синдром (АЛГС) је ретка генетска болест. Жучни канали су абнормално уски, деформисани и смањени, што доводи до накупљања жучи у јетри, која на крају прераста у болест јетре. Процењује се да је учесталост АЛГС један случај на сваких 30.000 људи. Код пацијената са АЛГС, на вишеструке органске системе могу утицати мутације, укључујући јетру, срце, бубреге и централни нервни систем.

Акумулација жучних киселина спречава јетру да правилно ради на уклањању отпадних твари у крви. Према недавним извештајима, 60% -75% пацијената са АЛГС прима трансплантацију јетре пре него што постану одрасли. Знаци и симптоми узроковани АЛГС оштећењем јетре могу укључивати жутицу (жутило коже), ксантом (који деформише наслаге холестерола испод коже) и свраб. Пруритус који имају пацијенти са АЛГС-ом најтежи је од свих хроничних болести јетре и јавља се у доби од три године код највише погођене деце.

хемијска структура мараликсибата

Мараликсибат је нови, орално примењени лек са минималном апсорпцијом у фази развоја. Испитује се неколико ретких холестатских обољења јетре. мараликсибат инхибира апикални натријум зависни транспортер жучне киселине (АСБТ), што доводи до тога да се више жучних киселина излучује столицом, што резултира смањењем системских нивоа жучних киселина, чиме потенцијално смањује оштећење јетре посредовано жучним киселинама и сродне ефекте и компликације .

До данас је више од 1.600 пацијената примало лечење мараликсибатом, укључујући више од 120 деце која су примала мараликсибат због АЛГС-а и прогресивне породичне интрахепатичне холестазе (ПФИЦ).

У клиничком испитивању АЛГС фазе 2б под називом ИЦОНИЦ, у поређењу са пацијентима који су узимали плацебо, пацијенти који су узимали мараликсибат значајно су смањили жучну киселину и свраб, смањили ксантоме и убрзали дугорочни раст.

У ПФИЦ студији фазе 2, у подскупини генетски дефинисаних БСЕП дефеката (ПФИЦ2, прогресивна породична интрахепатична холестаза тип 2), пацијенти су показали одговор на лечење мараликсибатом без повећања преживљавања трансплантата.

Претходно је ФДА доделила пробојну ознаку лека за мараликсибат (БТД) за лечење пруритуса код АЛГС пацијената старих ≥ 1 године и за лечење ПФИЦ2. Током читаве студије, мараликсибат се генерално добро подносио, а најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем били су дијареја и бол у стомаку.