Алниламов високо иновативни лијек Гивлаари одобрен је од стране Еуропске уније за лијечење акутне јетрене порфирије (АХП)!

Алнилам Пхармацеутицалс је водећа компанија у РНАи терапији у индустрији. Његов лек Онпаттро (патисиран) одобрене су од стране Сједињених Држава и Европске уније у августу 2018 за наследну АТТР (хАТТР) амилоидозу одраслих пацијената са стадијем 1 или стадијем 2 вишеструким лечењем неуропатије . Ово одобрење чини Онпаттро првим леком РНАи одобреним за стављање у промет у току 20 година од када је откривен феномен РНАи.

Недавно је компанија објавила да је Европска комисија (ЕК) одобрила свој други РНАи лек Гивлаари (гивосиран), који се примењује субкутаним убризгавањем за лечење акутне јетрене порфирије (АХП) старости 12 година и више од адолесцената и одрасли пацијенти. У Сједињеним Државама Гивлаари је у новембру добио одобрење ФДА за лечење одраслих пацијената са АХП-ом 2019. Вриједно је напоменути да је Гивлаари први и једини третман за који је доказано да спречава нападе АХП-а, смањује хроничну бол и побољшава квалитет живота. Резултати студије фазе ИИИ ЕНВИСИОН показали су да је Гивлаари значајно смањио инциденцију порфирије за 74%.

Гивлаари је други РНАи лек у свету који је регулаторно одобрење добио од Алнилама. То је такође прво глобално одобравање РНА терапије спојене са ГалНАц, што је означило главни корак у развоју прецизних генетских лекова. У Сједињеним Државама Гивлаари је одобрен путем ФДА-овог преиспитивања приоритета и претходно су му додељене пробојне дроге и квалификације за сирочад. Са стране ЕУ, Гивлаари је одобрен кроз убрзани процес евалуације и претходно су му додељене приоритетне квалификације за лекове (ПРИМЕ) и квалификације за сирочад.

Гивлаари је развијен користећи Алнилам 0010010 # 39 побољшану и стабилну хемијску технологију коњугата ЕСЦ-ГалНАц, која може да поткожну администрацију учини моћнијом и трајнијом и има широк терапијски индекс. Јохн Мараганоре, генерални директор Алнилама, рекао је: 0010010 "Одобрење Цивлаари-ја је историјски тренутак за пацијенте и породице са овом разорном генетском болешћу. Поносни смо што смо други РНАи издали у року од 18 месеца. Лек се доводи до пацијената у Европи. 0010010 куот;

АХП је веома ретка генетска болест коју карактеришу ослабити и потенцијално опасни напади. Код неких пацијената хроничне манифестације болести могу негативно утицати на свакодневну функцију и квалитет живота. Дуготрајне компликације АХП-а укључују хронични неуропатски бол, хипертензију, хронично бубрежно обољење и болест јетре. Гивлаари је револуционарни лек за који је доказано да значајно смањује учесталост епизода порфирије која захтева хоспитализацију, хитне посете или интравенску инфузију хеме хлорида код куће. Лек је намењен пацијентима са АХП-ом, неговатељима и дијагностици, а лекари који лече ове пацијенте пружају нову наду.

Одобрење Гивлаарија 0010010 # 39 засновано је на позитивним подацима из клиничке студије фазе ИИИ ЕНВИСИОН, која је највећа АХП интервенција икада. Студија је рандомизована, двоструко слепа, плацебо контролисана, мултинационална студија која је лечила 94 АХП пацијенте у 36 клиничким центрима у 18 земљама. Према подацима објављеним у марту ове године, студија је достигла примарну крајњу тачку и више секундарних крајњих тачака. Конкретно, у поређењу са плацебом, Гивлаари је смањио годишњу учесталост порфирије код пацијената са АХП-ом за 70% (95% ЦИ: 60%, 80%). Поред тога, лечење Гивлааријем такође је показало слично смањење употребе интравенског хемоглобина, уринарног неуротоксичног хеме интермедијара аминолевулинске киселине (АЛА) и билијарног хромогена (ПБГ). У овој студији, Гивлаари 0010010 # 39; најчешће нежељене реакције (које су пријавиле најмање 20% пацијената) су мучнина (27%) и реакције на месту убризгавања (25%) и остале нежељене реакције (стопа инциденције 5% већа од плацеба) укључују осип, серумски повишен креатинин, повећану трансаминазу и умор. Као што је раније споменуто, један пацијент у пројекту клиничког развоја Гивлаари доживео је алергијску реакцију, коју је решило медицинско руководство.

АХП се састоји од 4 подтипова од којих је сваки узрокован генетском дефекту која узрокује недостатак ензима у путу хеме биосинтезе у јетри: акутна интермитентна порфирија (АИП), наследна порфирија фекалија (ХЦП), мешовита порфирија (ВП), порфирија дефицита АЛАД-а (АДП). Ови недостаци доводе до накупљања неуротоксичних хеме интермедијара аминолевулинске киселине (АЛА) и жучног пигментогена (ПБГ). АЛА се сматра главним неуротоксичним интермедијарним производом, који изазива појаву болести и трајне симптоме између напада. Пацијенти са АХП често пате од хроничног бола и неподношљивих, ослабљених епизода болести, а доступне могућности лечења су ограничене.

Гивлаари је револуционарни лек за лечење АХП-а, који је поткожна терапија РНАи усмерена на синтеза аминолевулинске киселине 1 (АЛАС 1), развијена за лечење акутне јетрене порфирије (АХП). Лек се примењује једном месечно и може да настави значајно да смањује индуковани ниво АЛАС у јетри 1, смањујући тако неуротоксични хеме интермедијаре аминолевулинску киселину (АЛА) и билијарни хромоген (ПБГ) на нормалне нивое. Смањујући нагомилавање ових интермедијарних производа, Гивлаари може ефикасно да спречи или смањи појаву тешких и по живот опасних АХП напада, контролише хроничне симптоме и смањи оптерећење болести. 00: {1}} 00 1 0 нбсп;