Нови инхибитор оралне киназе АстраЗенеца/Мерск Коселуго добио је условно одобрење од ЕУ!

АстраЗенеца и Мерцк [ГГ] амп; Цо је недавно објавила да је њен циљани лек против рака, Коселуго (селуметиниб), добио условно одобрење од Европске комисије (ЕК). Овај лек је нова врста инхибитора оралне киназе за употребу од 3 године и више1 Педијатријски пацијенти са неурофиброматозом (НФ1), лече симптоматске, нересектабилне плексиформне неурофиброме (ПН). Ово одобрење чини Коселуго првим леком за лечење НФ1 у Европи. Пре овог одобрења, операција је била једина могућност лечења ПН код деце са НФ1 у ЕУ. Ово одобрење означава важан корак напред у решавању исцрпљујућих ефеката ових тумора.

НФ1 је исцрпљујућа генетска болест нервног система, са глобалном учесталошћу једног случаја на 3.000 људи. У 30-50% пацијената са НФ1, тумор се јавља на омотачу нерва (плексиформни неурофибром [ПН1]), што може изазвати клиничке проблеме као што су: изобличење, дисфункција дисајних путева, оштећење вида, дисфункција бешике/црева.

У априлу 2020, Коселуго је одобрила америчка ФДА за лечење симптоматских, неоперабилних плексиформних неурофиброма повезаних са НФ1 (ПН) код педијатријских пацијената са НФ1 у доби ≥2 године. Вреди напоменути да је Коселуго први лек који је америчка ФДА одобрила за лечење НФ1. Раније је Коселуго добио ознаку за сирочад (ОДД) и пробојну ознаку лека (БТД) за лечење НФ1. Коселуго је инхибитор киназе, што значи да може деловати преко кључних ензима како би спречио раст туморских ћелија.

Ово одобрење је засновано на резултатима испитивања фазе ИИ СПРИНТ Стратум 1. Ово је испитивање које спонзорише Национални институт за рак (НЦИ) Пројекат за процену лечења рака (ЦТЕП). Релевантни резултати објављени су у врхунском међународном медицинском часопису [ГГ] "Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине [ГГ" куот; (НЕЈМ), види:селуметинибкод деце са неоперабилним плексиформом.

У испитивању СПРИНТ Стратум 1 било је укључено 50 педијатријских пацијената (средња старост 10,2 године, распон: 3,5-17,4), ова деца су имала НФ1 и неоперабилан ПН (дефинисан као непотпуна ресекција, али не би представљала озбиљан ризик за ПН пацијента). Најчешћи симптоми повезани са неурофибромима су изобличење (44 случаја), моторна дисфункција (33 случаја) и бол (26 случајева). У испитивању су пацијенти узимали орално 25 мг/м2 (одобрена препоручена доза) Коселуга два пута дневно све док се стање није погоршало или се нису појавиле неприхватљиве нежељене реакције. Током испитивања, рутински су се процењивале промене волумена тумора пацијента и симптоми болести повезани са тумором, и одређивала се укупна стопа одговора (ОРР), која је дефинисана као потпуни или делимични одговор потврђен МРИ за 3-6 месеци (волумен тумора ПН смањење ≥ 20%) удео пацијената.

Подаци показују да монотерапија Коселуго (орално, два пута дневно) има значајне клиничке користи за пацијенте: може континуирано смањивати величину тумора, ублажавати бол, побољшати дневну функцију и укупни квалитет живота повезан са здрављем. У овом испитивању, објективна стопа одговора (ОРР) лечења Коселугом била је 66%, а 33 од 50 пацијената потврдило је парцијалне одговоре. ОРР се односи на проценат пацијената са потпуном ремисијом (нестанак ПН) или делимичном ремисијом (ПР, смањење волумена тумора за најмање 20%).

Подаци о ефикасности и безбедности добијени током дужег праћења испитивања СПРИНТ Стратум 1 један је од услова за условно одобрење Коселуга од ЕУ [ГГ] #39.

Молекуларна структура активног фармацеутског састојка Коселуго селаметиниб

НФ1 је ретка болест која је исцрпљујућа, прогресивна и често унакажена. Ова болест обично почиње рано у животу и узрокована је мутацијама или дефектима у специфичним генима. НФ1 се обично дијагностикује у раном детињству. НФ1 је присутан у око једне од 3.000 беба, коју карактеришу промене у боји коже (пигментација), оштећење нерава и костију и ризик од развоја бенигних и малигних тумора током живота. 30% -50% пацијената са НФ1 има један или више плексиформних неурофиброма (ПН). Главни третман ПН је хируршка ресекција. Нажалост, због локације или обима ових тумора, многи пацијенти нису погодни за операцију. Осим тога, НП се обично понавља након оптималне хируршке ресекције и стога представља важно подручје неиспуњених медицинских потреба.

Активни фармацеутски састојак Коселуга јеселуметиниб, који је орални, снажан и селективан инхибитор МЕК1/2 киназе. Ген НФ1 кодира неурофибромин (неурофибромин), који негативно регулише пут РАС/МАПК и помаже у контроли раста, диференцијације и преживљавања ћелија. Мутације у гену НФ1 могу довести до дисрегулације сигналног пута РАС/РАФ/МЕК/ЕРК, што може изазвати неконтролисани раст ћелија, њихову поделу и репликацију и може довести до раста тумора. Селуметиниб потенцијално инхибира раст тумора инхибирајући МЕК ензим на овом путу. Тренутно се селуметиниб у клиничким студијама процењује као терапија са једним агенсом и комбинује се са другим терапијама за лечење више врста тумора.

селуметиниботкрио Арраи БиоПхарма, а АстраЗенеца је 2003. одобрила ексклузивна права на једињење широм света. У јулу 2018. АстраЗенеца и Мерцк постигли су стратешку онколошку сарадњу ради заједничког развоја и комерцијализације селаметиниба и ПАРП инхибитора Линпарза на глобалној разини. Тренутно две стране спроводе фазу И/ИИ клиничког истраживања СПРИНТ како би истражиле потенцијалне користи селаметиниба код педијатријских пацијената са неоперабилним плексиформним неурофибромом повезаним са НФ1 (ПН). Планирано је да ове године почну клиничка испитивања Коселуга [ГГ] #39 на одраслим пацијентима са НФ1-ПН и испитивање формулације прилагођено узрасту за педијатријске пацијенте.