митапиват се пријављује за листинг: значајно смањује терет трансфузије крви!

Агиос Пхармацеутицалс недавно је објавио да је америчкој Управи за храну и лекове (ФДА) поднео нову апликацију за лекове (НДА) за митапиват за лечење одраслих пацијената са недостатком пируват киназе (ПКД). Компанија планира да средином 2021. године Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднесе захтев за добијање дозволе за промет (МАА) за митапиват за лечење ПКД. Подаци из клиничких испитивања фазе 3 показали су да је код одраслих пацијената са ПКД (укључујући пацијенте који нису примали редовне трансфузије крви и пацијенте који су примали редовне трансфузије крви) терет трансфузије крви значајно смањен након лечења митабиватом.

митапиват је прворазредни, орални, алостерични активатор малих молекула који се истражује, који има активност против дивљих типова и различитих мутираних ПКР ензима. ПКД је исцрпљујућа ретка, доживотна хемолитичка анемија, коју карактеришу озбиљне компликације које погађају више органа без обзира на статус трансфузије крви пацијента [ГГ] #39. ПКД може изазвати хронични умор, хемолитичку кризу, камен у жучи, спленомегалију, цирозу јетре, плућну хипертензију и остеопорозу. Оптерећење болести може утицати на способност пацијента [ГГ] да управља радом и другим дневним активностима, као и на ментално здравље.

Ако буде одобрен, мимапиват ће постати прва терапија за модификацију болести (ДМТ) за лечење ПКД. Подношење митапиват НДА засновано је на резултатима 2 кључне фазе 3 клиничке студије (АЦТИВАТЕ, АЦТИВАТЕ-Т). Студија АЦТИВАТЕ спроведена је код одраслих пацијената са ПКД који нису редовно примали трансфузију крви, а резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: 40% пацијената у групи која је примала митапиват постигло је ремисију хемоглобина (дефинисано као континуирано повећање хемоглобина са почетних нивоа ≥1,5 г/дЛ), док је плацебо група 0 (двострано п [ГГ] лт; 0,0001). Студија АЦТИВАТЕ-Т спроведена је код одраслих пацијената са ПКД који су редовно примали трансфузију крви. Резултати су показали да је 37% (н=10) пацијената постигло смањење од ≥33% (једнострана п=0.0002), 22% (н=6) пацијената није имало трансфузију крви. У 2 студије, безбедност митабивата била је у складу са претходно објављеним подацима.

Према резултатима испитивања АЦТИВАТЕ и АЦТИВАТЕ-Т фазе 3, митапиват има потенцијал да има значајан утицај на пацијенте са ПКД. Тренутно су могућности лечења ПКД -а врло ограничене, а показало се да митабиват има потенцијалне клиничке користи за пацијенте са ПКД -ом, без обзира на оптерећење трансфузијом крви.

Свеобухватна анализа података из две студије (укључујући резултате извештаја пацијената [ПРО]) недавно је објављена на онлине конференцији Европског удружења за хематологију (ЕХА). Тренутно Агиос спроводи проширену студију на одраслим пацијентима са ПКД-ом који су претходно учествовали у студији АЦТИВАТЕ или АЦТИВАТЕ-Т ради процене дугорочне безбедности, подношљивости и ефикасности третмана митапиватом.

митапиват хемијску структуру

Недостатак пируват киназе (ПКД) је ретка генетска болест која се манифестује хроничном хемолитичком анемијом, која је убрзано уништавање црвених крвних зрнаца. Генетска мутација ПКР гена доводи до недостатка ћелијске енергије у црвеним крвним зрнцима, што се манифестује смањеном активношћу ензима пируват киназе (ПК), смањеним нивоом аденозин трифосфата (АТП) и узлазним метаболитима (укључујући 2,3-ДПГ) [2,3-дифосфат глицерол) естар]) акумулација.

ПКД може изазвати озбиљне компликације, укључујући жучне каменце, плућну хипертензију, екстрамедуларну хематопоезу, остеопорозу, преоптерећење гвожђем и његове последице, које се могу јавити без обзира на степен анемије или оптерећења трансфузије крви. ПКД такође може изазвати проблеме у квалитету живота, укључујући радне и школске активности, друштвени живот и изазове емоционалног здравља.

Тренутне стратегије лечења ПКД-а, укључујући трансфузију црвених крвних зрнаца и спленектомију, повезане су са краткорочним и дугорочним ризицима, укључујући преоптерећење гвожђем, крвне угрушке и повећан ризик од инфекције. Тренутно не постоји одобрена ПКД терапија.