Лек за прецизност рака дојке! Новартис ПИ3К инхибитор Пикраи добио је ЕУ одобрење: прва ПИК3ЦА мутација ХР + / ХЕР2- терапија рака дојке!

Новартис је недавно објавио да је Европска комисија (ЕК) одобрила Пикраи (алпелисиб) у комбинацији са фулвестрантом за лечење жена у постменопаузи и мушкараца са карциномом дојке. Конкретно: Пацијенткиње са позитивним хормонским рецепторима (ХР +) и локално узнапредовалим или метастатским карциномом дојке, рецептором 2 људског епидермалног фактора раста (ХЕР2-).

Глобално, 334.000 људи дијагностикује узнапредовали карцином дојке сваке године. Око 40% болесника с подтипом ХР + / ХЕР2 има ПИК3ЦА мутације, које могу подстаћи раст тумора и повезане су са лошим одзивом на лечење и лошом прогнозом.

Вриједно је напоменути да је Пикраи први и једини третман посебно одобрен за лечење узнапредовалих пацијената оболелих од карцинома дојке са ПИК3ЦА мутацијама у њиховим туморима. Подаци из фазе ИИИ испитивања СОЛАР-1 показали су да је у поређењу са Фулвестрантом, Пикраи + лечење Фулвестрантом значајно удвостручио преживљавање без прогресије (средњи ПФС: 11,0 месеци у односу на 5,7 месеци) и укупну стопу одговора (ОРР) више него удвостручен (36% према 16%).

Пикраи је α-специфични инхибитор ПИ3К киназе, који је амерички ФДА одобрио у мају 2019. Индикације су исте као горе. До сада је лек одобрен у 48 држава. Пуштањем лека промениће се облик лечења ХР + / ХЕР2 - напредних пацијената са карциномом дојке чији тумори носе ПИК3ЦА мутације и пружити јасним методама лечења клиничарима.

Кеес Рокс, шеф Новартис Онцологи Еуропе, рекао је: ГГ куот; Пикраи је важан нови третман за пацијенте са узнапредовалим карциномом дојке са ПИК3ЦА мутацијом ХР + / ХЕР2. Разумевање статуса ПИК3ЦА може боље помоћи лекарима у формулисању персонализованог пре лечења за пацијенте. План. Пикраи доноси нову наду пацијентима са узнапредовалим карциномом дојке са ПИК3ЦА мутацијама, који се често суочавају са лошијом укупном прогнозом. ГГ куот;

Хемијска структура Алпелисиба (извор слике: селлецкцхем.цом)

СОЛАР-1 је рандомизовано, двоструко слепо, плацебо-контролисано испитивање фазе ИИИ ПИК3ЦА мутација, напредовање болести за време или после лечења инхибиторима ароматазе (са или без ЦДК4 / 6 инхибитора) ХР {6}} / ХЕР2- спроведено код пацијената у постменопаузи и код мушкараца са узнапредовалим или метастатским карциномом дојке, и процењена је ефикасност и сигурност комбиноване терапије Пикраи-а и Фулвестрант-а.

У студију су насумично одабрана 572 пацијента. Ови пацијенти су додељени кохори мутације ПИК3ЦА (н=341) или не-мутацијској кохорти ПИК3ЦА (н=231) на основу резултата процене туморског ткива. У свакој групи болесника су насумично давани Пикраи (300 мг, једном дневно) + Фулвестрант (500 мг, сваких 28 дана у циклусу и интензивна ињекција 15. дана првог циклуса) у 1 : 1 однос. , Или плацебо + Фулвестрант. Стратификација се заснива на висцералним метастазама или претходном третману ЦДК4 / 6 инхибиторима. Примарна крајња тачка је преживљавање без прогресије (ПФС) пацијената са ПИК3ЦА мутацијама процењеним према стандарду за оцењивање РЕЦИСТ (верзија 1.1) за ефикасност солидних тумора. Секундарне крајње тачке укључују, али нису ограничене на: укупни опстанак (ОС), укупну стопу одговора (ОРР), клиничку стопу користи, квалитет живота повезан са здрављем, ефикасност, сигурност и подношљивост ПИК3ЦА не-мутацијске кохорте.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: код пацијената са ПИК3ЦА мутираним ХР + / ХЕР2 - напредовалим карциномом дојке, у поређењу са фулвестрантом, Пикраи у комбинацији са третманом фулвестрантом готово је удвостручио преживљавање без прогресије (средњи ПФС: 11.0 месеци вс 5,7 месеци) ризик од напредовања болести или смрти значајно је смањен за 35% (ХР=0,65, 95% ЦИ: 0,50-0,85; п ГГ лт; 0,001); у погледу укупне стопе одговора (ОРР), Пикраи + фулвестрант Група за лечење била је више него двоструко већа од групе за лечење фулвестрантом (36% у односу на 16%). Анализа подгрупе ПФС показала је да Пикраи има исту ефикасност без обзира да ли постоји метастаза на плућима и јетри. Код ПИК3ЦА немутираних пацијената ефекат побољшања ПФС Пикраи + фулвестрант комбинације није очигледан.

У погледу сигурности, већина нежељених догађаја у студији била је блага до умерена, која се обично може контролисати прилагођавањем дозе и лечењем. Међу њима, најчешћи догађаји 3/4 степена (≥7%) су повишена глукоза у крви (39.1%), кожни осип (19.4%), повишена γ-глутамилтрансфераза (12.0%) и лимфопенија (9.2%)), пролив (7.0%) и повишена липаза (7.0%). Ниједан пацијент није развио дијабетес због пролазне хипергликемије. Тренутно, студија СОЛАР-1 наставља да процењује општи опстанак (ОС) и друге секундарне крајње тачке.