клиничка фаза бренсокатиба ИИ: значајно смањује ризик од погоршања плућа!

Инсмед је глобална биофармацеутска компанија посвећена промени живота пацијената са тешким ретким болестима. Недавно је компанија објавила коначне резултате ИИ фазе ВИЛЛОВ студије бренсокатиба (раније познате као ИНС1007) у лечењу нецистичне фибротске бронхиектазије (НЦФБЕ) на Виртуелном научном симпозијуму Америчког торакалног друштва (АТС). Подаци показују да бренсокатиб може значајно смањити ризик од погоршања плућа код пацијената са НЦФБЕ у поређењу са плацебом. С обзиром на зачарани круг упале, повреде плућа и инфекције и тренутни недостатак одобрених лекова, ови налази су кључни.

бренсокатиб је нови, орални, реверзибилни инхибитор дипептидил пептидазе 1 (ДПП1), који се тренутно развија за лечење бронхиектазије и других запаљенских болести. У Сједињеним Државама, бренсокатибу је додељена напредна квалификација за лекове (БТД) за лечење НЦФБЕ код одраслих и за смањење погоршања болести. Тренутно не постоји посебан третман за НЦФБЕ.

ВИЛЛОВ је глобална, рандомизирана, двоструко слепа, плацебо контролирана студија фазе ИИ, спроведена на одраслим пацијентима са НЦФБЕ ради процене ефикасности и сигурности бренсокатиба.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: две дозе (10 мг и 25 мг) бренсокатиба значајно су повећале време до прве егзацербације плућа током лечења у трајању од 24 недеље (6 месеци) у поређењу са плацебом (п=0,027 у 10 мг група); 25 мг групе п=0,044). У било којем тренутку током испитивања, група од 10 мг имала је 42% нижи ризик погоршања у поређењу са плацебо групом (ХР=0,58, п=0,029), а група од 25 мг имала је 38% мањи ризик од погоршања у поређењу са плацебо групом (ХР=0,62, п=0,046).

Поред тога, у поређењу са плацебом, доза бренсокатиба од 10 мг је такође значајно смањила учесталост погоршања плућа (кључна секундарна крајња тачка студије). Специфични подаци су: у поређењу са плацебо групом, учесталост погоршања плућа у групи од 10 мг и групи од 25 мг смањена је за 36% (п=0,041) и 25% (п=0,167). Од почетног испитивања до краја периода лечења, промена концентрације активности неутрофилне еластазе у испљуваку показала је да су у поређењу са плацебом две дозе бренсокатиба значајно смањене (п=0,034 у групи од 10 мг и п=у групи 25 мг група) 0,021).

Састанак је такође пружио нове податке за кратку анализу пацијената лечених са две дозе бренсокатиба у студији ВИЛЛОВ. Ова анализа показала је да је међу пацијентима који су лечени бренсокатибом, нивои НЕ у испљуваку који су били квантификовани након почетног испитивања имали нижу учесталост погоршања плућа у поређењу са пацијентима код којих су вредности НЕ у испљуваку биле ниже од границе квантификације након почетног испитивања. Оно што је важно, ризик од погоршања ових пацијената је смањен за 72%.

У овој студији, бренсокатиб се добро подноси. Учесталост нежељених догађаја у плацебо групи, 10 мг бренсокатиба и 25 мг групе која је довела до повлачења лекова била је 10,6%, 7,4%, и 6,7%, респективно. Међу пацијентима који су лечени бренсокатибом најчешће нежељене реакције били су кашаљ, главобоља, повећана производња спутума, диспнеја, појачана инфективна бронхиектазија, пролив, умор и инфекције горњих дисајних путева.

Не-цистична фибротичка бронхиектазија (НЦФБЕ) је озбиљна хронична болест плућа која се трајно шири услед циркулације инфекције, упале и оштећења плућног ткива. Болест се карактерише честим пропадањем плућа и захтева лечење антибиотицима и / или хоспитализацију. Симптоми болести укључују хронични кашаљ, прекомерно стварање испљувака, недостатак даха и опетоване респираторне инфекције, а све то може погоршати основну болест. НЦФБЕ погађа око 340.000 до 520.000 пацијената у Сједињеним Државама. Тренутно не постоји специфичан третман за НЦФБЕ у Сједињеним Државама, Европи и Јапану

бренсокатиб је мали молекулски реверзибилни инхибитор дипептидил пептидазе И (ДПП1) који је развио Инсмед за лечење бронхиектазије. ДПП1 је ензим. Када се формирају неутрофили у коштаној сржи, он је одговоран за активирање неутрофилинских серин протеаза (НСП), попут неутрофилне еластазе.

Неутрофили су најчешћа врста белих крвних зрнаца и играју важну улогу у уништавању патогена и регулацији упале. Код хроничне запаљенске болести плућа, неутрофили се накупљају у дисајним путевима, изазивајући преактиван НСП, што доводи до разарања и упале плућа. бренсокатиб може смањити оштећење упалних болести попут бронхиектазије инхибирањем ДПП1 и његовом активацијом НСП.

Инсмед очекује да ће у другој половини 2020. покренути пројекат фазе ИИИ бренсокатиба за лечење бронхиектазије.