ЦСтоне-ова нова апликација за индикацију Гаврето (пралсетиниб) укључена је у приоритетни преглед: лечење карцинома штитне жлезде!

ЦСтоне Пхармацеутицалс је недавно саопштио да је Национална управа за медицинске производе (НМПА) прихватила захтев за проширене индикације селективног инхибитора РЕТ Гаврето (пралсетиниб) и укључила га у приоритетни преглед. Проширене индикације укључују: (1) мутирани медуларни карцином штитасте жлезде (РТЦ) са мутираним генским мутацијама за напредну или метастатску трансфекцију (МЕТ) који захтева системско лечење; (2) Напредни или метастатски медуларни карцином штитасте жлезде (МТЦ) који захтева системско лечење и отпоран је на радиоактивни јод (ако је радиоактивни јод прикладан) РУС фузијски позитивни карцином штитасте жлезде (ТЦ).

У марту ове године, НМПА је одобрио да се пралсетиниб ставља на тржиште под заштићеним називом Гаврето за лечење локално узнапредовалог или метастатског не-ћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) одраслих пацијената са РЕТ позитивним фузијским геном који су претходно примили хемотерапију која садржи платину . Вреди напоменути да је Гаврето први одобрени селективни инхибитор РЕТ-а код Цхина ГГ # 39;

Прихватање проширених индикација за Гаврето ГГ засновано је на глобалној клиничкој студији АРРОВ И / ИИ фазе која има за циљ процену пратиниба у РЕТ фузионом позитивном недробноћелијском карциному плућа (НСЦЛЦ), карциному штитасте жлезде и другим РЕТ мутације Безбедност, подношљивост и ефикасност код пацијената са напредним солидним туморима.

У септембру 2020. године, на Виртуелној конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО), најављена је АРРОВ студија РЕТ-мутираних МТЦ пацијената. Резултати од датума пресека података 13. фебруара 2020. показују да пратиниб има моћну и дуготрајну антитуморску активност код пацијената који примају процењивану почетну дозу од 400 мг једном дневно. Међу 53 пацијента који су раније примали кабозантиниб или вандетаниб, стопа објективног одговора (ОРР) била је 60% (95% ИЗ: 46% -74%), а један случај ремисије тек треба потврдити, Медијан трајања одговора ( ДОР) није постигнут (95% ЦИ: није процењиво). Код 19 пацијената без системског лечења, потврђена ОРР била је 74% (95% ЦИ: 49% -91%), а медијана ДОР није постигнута (95% ЦИ: 7 месеци - није процењиво). Међу 438 пацијената са тумором са РЕТ мутацијама у студији АРРОВ, најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем (≥15%) које су истраживачи пријавили били су повишена аспартат аминотрансфераза, анемија, повишена аланин аминотрансфераза, хипертензија, затвор, смањен број белих крвних зрнаца , неутропенија, смањен број неутрофила и хиперфосфатемија.

Праалсетиниб је орални, снажни и селективни инхибитор РЕТ који су развили Блуепринт Медицинес, партнер компаније ЦСтоне Пхармацеутицалс. У јуну 2018. године, ЦСтоне Пхармацеутицалс анд Блуепринт Медицинес постигли су ексклузивни споразум о сарадњи и лиценцирању ради добијања ексклузивних права на развој и комерцијализацију платиниба у Великој Кини, укључујући континенталну Кину, Хонг Конг, Макао и Тајван.

Вреди напоменути да су у јулу 2020. године Роцхе и Блуепринт Медицинес потписали уговор о лиценци и сарадњи и стекли сарадњу за развој и комерцијализацију оралног инхибитора РЕТ инхибитора пратиниба ван Сједињених Држава (искључујући Велику Кину). Ексклузивна права. У Сједињеним Државама, Генентецх, подружница Роцхе-а, стекла је права на заједничку комерцијализацију платиниба и поделила добит подједнако.

Енглеско трговачко име Пратиниб ГГ # 39 је Гаврето. Прва је одобрење ФДА за лечење рака плућа добила у септембру 2020. године, а ФДА га је одобрило за лечење карцинома штитне жлезде децембра 2020. У Сједињеним Државама лек је погодан за лечење: ( 1) одрасли пацијенти са метастатским РЕТ фузионим позитивним, недробноћелијским карциномом плућа потврђеним методама испитивања које је одобрила ФДА; (2) напредни или метастазирани РЕТ пацијенти стари 12 година и старији којима је потребно системско лечење Одрасли и дечији пацијенти са мутираним медуларним карциномом штитне жлезде; (3) Одрасли и педијатријски пацијенти са напредним или метастатским РЕТ фузионим позитивним карциномом штитне жлезде који захтевају системско лечење и који су отпорни на радиојод (ако је применљиво).

Молекуларна структура пралсетиниба (извор слике: аобиоус.цом)

Спајање и мутације активиране РЕТ-ом кључни су покретачи болести за многе врсте карцинома, укључујући НСЦЛЦ и МТЦ. РЕТ фузија укључује око 1-2% пацијената са НСЦЛЦ, око 10-20% пацијената са папиларним карциномом штитасте жлезде (ПТЦ), а РЕТ мутације укључују око 90% пацијената са напредним МТЦ. Поред тога, нискофреквентне РЕТ промене примећене су и код колоректалног карцинома, карцинома дојке, рака панкреаса и других карцинома, а фузија РЕТ-а такође је примећена код пацијената са НСЦЛЦ-ом мутираним на ЕГФР-у, отпорним на лекове.

Праалсетиниб је дизајнирао истраживачки тим Блуепринт лекова на основу његове заштићене библиотеке једињења. У претклиничким студијама пралсетиниб је увек показивао суб-наномоларне титре против најчешћих фузија РЕТ гена, активирајућих мутација и мутација отпорних на лекове. Поред тога, селективност пралсетиниба за РЕТ је значајно побољшана у поређењу са одобреним инхибиторима мулти-киназе. Међу њима је ефикасност пралсетиниба више од 90 пута већа од ефикасности ВЕГФР2. Инхибирањем примарних и секундарних мутација очекује се да пралсетиниб превазиђе и спречи појаву клиничке резистенције на лекове. Очекује се да ће овај метод лечења постићи дуготрајну клиничку ремисију код пацијената са различитим варијантама РЕТ-а и има добру сигурност.

Ретевмо-селперкатиниб молекуларна структура (извор слике медцхемекпресс.цн)

Вреди напоменути да је Ели Лилли Ретевмо (селперкатиниб) први одобрени РЕТ инхибитор. Лек је развила Локо Онцологи, онколошка компанија под водством Ели Лилли-а, а одобрила га је америчка ФДА у мају 2020. Користи се за лечење пацијената са 3 врсте тумора са генетским променама (мутације или фузије) у РЕТ гену: не -мали ћелијски рак плућа (НСЦЛЦ), медуларни рак штитасте жлезде (МТЦ), друге врсте карцинома штитне жлезде.

У погледу лекова, Ретевмо се узима орално два пута дневно, са храном или без ње. Ретевмо је први терапијски лек одобрен специјално за пацијенте са раком који имају промене РЕТ гена. Лек је погодан за лечење: (1) одраслих пацијената са напредним или метастатским НСЦЛЦ; (2) Пацијенти са напредним или метастатским МТЦ који су старији од 12 година и којима је потребно системско лечење; (3) Старији су од 12 година и захтевају системски третман и радиоактивни су пацијенти са напредним РЕТ фузионим позитивним карциномом штитне жлезде који су престали да реагују на јодну терапију или нису погодни за терапију радиоактивним јодом. Посебно вреди напоменути да и до 50% пацијената са РЕТ позитивним на фузију НСЦЛЦ може имати туморске метастазе у мозгу. Међу пацијентима са основним метастазама на мозгу, Ретевмо је показао снажан ефекат, са интракранијалном ремисијом (ЦНС-ОРР) до чак 91% (н=10/11).