Такеда мобоцертиниб добија приоритетну оцену од стране америчке ФДА

Такеда Пхармацеутицалс (Такеда) недавно је саопштио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову пријаву лека (НДА) за орални циљни лек против рака мобоцертиниб (ТАК-788) и одобрила приоритетни преглед лека који се користи за лечење претходно примљених лекова. Прекомерни лекови се користе за лечење напретка болести, а потврђено је да је метода детекције одобрена од стране ФДА-а мутација уметања егзона 20 епидермалног фактора раста (ЕГФРек20инс +) са метастатским не-малим ћелијски рак плућа (мНСЦЛЦ). ФДА је одредила НГ-ов ГГ „Закон о накнадама за кориснике лекова на рецепт“ ГГ; (ПДУФА) циљни датум 26. октобар 2021.

мобоцертиниб је прва орална терапија која посебно циља инсерцијске мутације у егзону 20 ЕГФР. Тренутно, мНСЦЛЦ пацијенти са мутацијама уметања ЕГФР екон 20 немају одобрене циљане терапије, а тренутне могућности лечења пружају ограничене користи. мобоцертиниб је инхибитор тирозин киназе малог молекула (ТКИ) дизајниран да селективно циља ЕГФР и мутације уметања ЕГФР 2 (ХЕР2) људског ЕГФР. Посебно вреди напоменути да је у Сједињеним Државама и Кини мобоцертиниб добио пробојну квалификацију за лекове за лечење мутације уметања ЕГФР екон 20 мНСЦЛЦ.

мобоцертиниб НДА подноси се у оквиру пројекта убрзаног одобрења ФДА ГГ # 39; његова ревизија ће се спровести у оквиру пројекта Орбис (односи се на истовремено одобрење више регулаторних агенција). Орбис је иницијатива коју је покренуо ФДА ГГ # 39; с Онцологи Центер оф Екцелленце (ОЦЕ) за пружање оквира за сарадњу међу међународним регулаторним агенцијама укљученим у пројекат за истовремено подношење и преглед онколошких лекова. Такеда је успоставила Програм проширеног приступа (ЕАП) (НЦТ04535557) како би омогућила пацијентима који испуњавају услове у Сједињеним Државама да лече мобоцертиниб током периода прегледа мобоцертиниба НДА.

Цхристопхер Арендт, регионални директор онколошке терапије у Такеди, рекао је: „Пацијенти са ЕГФР екон 20 мутацијом позитивним мНСЦЛЦ мутацијом суочавају се са значајним изазовима, јер тренутне могућности лечења имају ограничене користи, што резултира лошим резултатима преживљавања. Веома смо задовољни што идемо даље. Обезбедити мобоцертиниб као ефикасну оралну терапију за пацијенте са мНСЦЛЦ позитивним на мутацију ЕГФР екон 20 који су претходно примали хемотерапију на бази платине и радују се наставку дијалога са регулаторним агенцијама у Сједињеним Државама и свету. ГГ куот;

мобоцертиниб НДА заснован је на резултатима клиничког испитивања фазе 1/2. Студија се изводи на пацијентима са метастатским недробноћелијским раком плућа (мНСЦЛЦ) који су претходно примали лекове на бази платине за лечење прогресије болести и носе ЕГФР Екон20 мутације + мутације (ЕГФР Екон20 инсерције {{7} }). Процењује се ефикасност и безбедност мобоцертиниба.

Крајем јануара ове године, Такеда је објавила најновије резултате студије у облику усменог извештаја на онлајн састанку 21. Светске конференције о раку плућа (ВЦЛЦ) чији је домаћин Међународно удружење за истраживање рака плућа 2020. године. Подаци показују да мобоцертиниб показује клинички значајну антитуморску ефикасност: (1) Објективна стопа одговора (ОРР) коју је истраживач проценио и потврдио била је 35% (40/114; 95% ЦИ: 26-45), што је одобрила Комисија независна комисија за преглед (ИРЦ) ОРР потврђен оценом је 28% (32/114; 95% ЦИ: 20-37). (2) Лечење мобоцертинибом показало је трајну ремисију. Медијан трајања ремисије (ДОР) који је проценио ИРЦ био је 17,5 месеци (95% ЦИ: 7,4-20,3). (3) Медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) потврђен ИРЦ проценом био је 7,3 месеца (95% ЦИ: 5,5-9,2), а стопа контроле болести (ДЦР) била је 78% (89/114; 95% ЦИ: 69 - 85).

Током студије, забележени безбедносни статус је био контролисан. Од пресецања података у мају 2020. године, најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем (ТРАЕ; ≥20%) код пацијената претходно лечених лековима од платине били су дијареја (90%), осип (45%), паронихија (34%) и мучнина (32%), губитак апетита (32%), сува кожа (30%) и повраћање (30%). Степен ≥3 ТРАЕ (≥5%), укључујући дијареју (21%). Деветнаест пацијената (17%) је прекинуло лек због нежељених догађаја, а најчешћи су дијареја (4%) и мучнина (4%). Сигурносни статус прекида података у новембру 2020. године у складу је са сигурносним статусом прекида података у мају 2020. године.

Хемијска структура мобоцертиниба (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Рак плућа је водећи узрок смртности од рака у свету, а рак плућа недробноћелијске целине (НСЦЛЦ) најчешћи је тип карцинома плућа, чинећи око 85% случајева рака плућа. Пацијенти са ЕГФР мутацијом уметања егзона 20 чине само 1-2% пацијената са НСЦЛЦ и њихова прогноза је гора од осталих ЕГФР мутација. Тренутно се не лечи мутације егзона 20. Тренутно доступни ЕГФР-ТКИ и парови хемотерапије Користи за такве пацијенте су ограничене.

мобоцертиниб је моћан инхибитор тирозин киназе малог молекула (ТКИ), посебно дизајниран да селективно циља мутације уметања ЕГФР и ХЕР2 егзона 20. Америчка ФДА је 2019. године доделила ознаку лека сироче мобоцертиниба (ОДД) за лечење пацијената са раком плућа са ХЕР2 мутацијама или ЕГФР мутацијама (укључујући мутације уметања егзона 20). У априлу 2020. године, америчка ФДА је доделила пробојну ознаку мобоцертиниба за лечење метастатских немалих ћелија које носе мутације уметања егзона 20 рецептора фактора раста епидермалног (ЕГФР) током или после хемотерапије која садржи платину. Пацијенти са раком плућа (НСЦЛЦ). У октобру 2020. године мобоцертиниб је добио истоветну ознаку пробојног лека (БТД) за исту индикацију од стране Центра за процену лекова (ЦДЕ) Националне управе за медицинске производе (НМПА) Кине.

Вреди напоменути да је у децембру 2020. године Јохнсон ГГ амп; Јохнсон је поднео маркетиншку пријаву за лек за моноклонска антитела амивантамаб (ЈЊ-61186372, ЈЊ-6372) америчкој ФДА и Европској унији за лечење прогресије болести и ЕГФР након неуспеха хемотерапије која садржи платину. Пацијенти са метастатским недробноћелијским карциномом плућа (мНСЦЛЦ) са позитивном мутацијом у уградњи егзона 20 (ЕГФРек20инс +).

Вреди напоменути да ово означава прву регулаторну пријаву коју су поднеле Европска унија и Сједињене Државе за лечење пацијената са НСЦЛЦ са мутацијама уметања ЕГФР екон 20. Ако буде одобрен, амивантамаб ће постати прва терапија која посебно циља ЕГФР ексон 20 мутацијску мутацију НСЦЛЦ.

Амивантамаб је биспецифично антитело ЕГФР-мезенхимског епидермалног трансформационог фактора (МЕТ) у развоју. Има активност циљања имуних ћелија и циља туморе који носе активиране и отпорне на лекове ЕГФР и МЕТ мутације и амплификације. Производња и развој амивантамаба следи уговор о лиценци који су потписали Јанссен Биотецхнологи и Генмаб за употребу технолошке платформе ДуоБоди.

Регулаторна примена амивантамаба ГГ # 39; заснива се на резултатима студије И фазе ЦХРИСАЛИС (НЦТ02609776). Подаци показују да је код пацијената са напредним НСЦЛЦ са мутацијама уметања ЕГФР егзона 20, лечење амивантамабом показало трајну ремисију: (1) Међу свим испитиваним пацијентима, укупна стопа одговора (ОРР) била је 36%, а средњи одговор се наставио Време (ДОР) био 10 месеци, а стопа клиничке користи (≥ делимична ремисија [ПР] + стабилност болести≥12 недеља) била је 67%; (2) Међу процењивим пацијентима који су претходно примали хемотерапију која садржи платину, ОРР је био 41%, средња вредност ДОР-а била је 7 месеци, а стопа клиничке користи била је 72%.

На основу података ОРР и ДОР студије ЦХРИСАЛИС, у марту 2020. године, америчка ФДА је доделила пробојну ознаку лека амивантамаб (БТД) за лечење пацијената са метастатским НСЦЛЦ који су подвргнути хемотерапији која садржи платину и имају позитивну ЕГФР ексон 20 уградњу мутација.