Санофијев орални СЕРД лек амценестрант у комбинацији са Ибранцеом (палбоциклиб) има снажан ефекат у лечењу ЕР + / ХЕР2- рака дојке!

Санофи је недавно објавио податке из отворене студије Фазе 1 АМЕЕРА-1 која процењује амценестрант оралног селективног деградирајућег естрогенског рецептора (СЕРД) у лечењу карцинома дојке. У збирној анализи, амценестрант у комбинацији са циљаним антиканцерогеним леком ЦДК4 / 6 инхибитор Ибранце (генеричко име: палбоциклиб) био је позитиван на естрогенски рецептор (ЕР +) / негативни рецептор 2 хуманог епидермалног фактора раста (ХЕР2-) карцином дојке (МБЦ) је показао охрабрујућу антитуморску активност код пацијенткиња у постменопаузи: стопа објективног одговора (ОРР) била је 34%, стопа клиничке користи (ЦБР) била је 74%, а укупна безбедност је била добра.

Амценестрант је орални СЕРД који може антагонизовати и разградити рецептор естрогена (ЕР), чиме инхибира сигнални пут ЕР. Тренутно се амценестрант развија: као монотерапија друге линије или треће линије за ЕР + / ХЕР2-МБЦ, у комбинацији са палбоциклибом за прво лечење ЕР + / ХЕР2-МБЦ, адјувантно лечење раног карцинома дојке и комбиновано са палбоциклибом за прву линију лечења ЕР + МБЦ.

Метастатски рак дојке (МБЦ) односи се на рак дојке који се проширио са дојке на други део тела, попут јетре, мозга, костију или плућа. МБЦ се назива и стадијумом ИВ и најнапреднија је фаза рака дојке. Отприлике 2 од 3 случаја рака дојке су позитивни на хормонске рецепторе (ХР +), што значи да рак промовишу естроген или прогестерон. ХР + рак дојке може се поделити на позитивне на естрогенске рецепторе (ЕР +) и / или позитивне на рецепторе прогестерона (ПР +).

ЕР + рак дојке чини приближно 75% свих карцинома дојке и тренутно је најчешћа врста дијагностикованог карцинома дојке. Петогодишња релативна стопа преживљавања пацијенткиња са удаљеним метастатским раком дојке износила је 28,1%. Ендокрина терапија један је од првих третмана за ХР + МБЦ и сматра се стандардним планом неге за прву линију лечења. Међутим, нове опције лечења су и даље потребне, јер се отпор на лекове често појављује током времена, што ограничава ефикасност ендокрине терапије за пацијенте са метастатском болешћу.

Др Јохн Реед, Санофијев глобални шеф Р ГГ амп; Д, рекао је: „Студија АМЕЕРА-5 фазе 3 заснована је на обећавајућим предклиничким и клиничким подацима, укључујући податке који ће бити објављени на годишњем састанку АСЦО, што проширује наш посвећеност амценестранту. ЕР + / ХЕР2-Рак дојке потенцијално је најбоља орална ендокрина кичмена терапија (кичмена терапија). ЕР + рак дојке је најчешћа врста карцинома дојке, чинећи око 75% свих тренутно дијагностикованих карцинома дојке, па је потребно више могућности лечења. ГГ куот;

Доктор Сарат Цхандарлапати, медицински онколог из Центра за рак Мемориал Слоан Кеттеринг, рекао је: ГГ куот; Ови рани клинички подаци показују да је комбинација амценестранта и палбоциклиба постигла подстицајну антитуморску активност. Анализа је такође показала да не постоји клинички значајно срце или око. Министарство је утврдило да је укупна безбедност у складу са оним што смо видели у окружењу за лечење једним агенсом. ЕР + метастатски рак дојке има јасну потражњу за новим опцијама лечења, па је посматрање ове активности код таквих пацијената веома фасцинантно. Обратите пажњу. ГГ куот;

Молекуларна структура амцестранстанта (САР439859) (извор слике: медцхемекпресс.цом)

АМЕЕРА-1 је отворена, прва студија на људској фази 1/2, која има за циљ да амценестрант процени као монотерапију и комбиновану циљану терапију за лечење жена у постменопаузи са ЕР + / ХЕР2-МБЦ. Део А (повећање дозе) и део Б (продужење дозе) су дизајнирани да одреде максималну толерисану дозу амценестранта као монотерапију. Део Ц и део Д процењују повећање дозе и продужење дозе комбинације амценестранта и палбоциклиба како би се утврдила комбинација Препоручена доза лека фазе 2 и описана је његова безбедност. Главни циљеви ефикасности укључују одређивање антитуморске активности кроз стопу објективног одговора (ОРР) и стопу клиничке користи (ЦБР) према РЕЦИСТ в1.1 стандарду, и укупан сигурносни профил амценестранта као монотерапије и у комбинацији са Ибранцеом . Прихватљиви пацијенти укључују пацијентице којима је хистолошки дијагностикован аденокарцином дојке са локално узнапредовалом или метастатском болешћу ЕР + / ХЕР2-, а претходно су примале ендокрину терапију најмање 6 месеци, укључујући оне које су имале рани рецидив када је адјувантна ендокрина терапија започета 24 месеца. аго Пацијенти или пацијенти који се релапсирају у року од 12 месеци након завршетка адјувантне ендокрине терапије.

У овој прелиминарној анализи, амценестрант је даван 200 мг (н=9) и 400 мг (н=6) једном дневно у кохорти за повећање дозе (део Ц) и 200 мг једном дневно у кохорти за проширење дозе (део Д, н=30) Процена, све у комбинацији са стандардном дозом палбоциклиба. Пацијенти који испуњавају услове укључују ЕР + / ХЕР2-МБЦ жене у постменопаузи које су примале ендокрину терапију најмање 6 месеци у узнапредовалој болести или су развиле резистенцију на адјувантну ендокрину терапију.

У обједињеној популацији (н=35) која је примала дозу од 200 мг амценестранта једном дневно и процењивала ремисију, објективна стопа одговора (ОРР) била је 34% (н=12/35; 90% ЦИ: 21,1-49,6), оба За потврђену делимичну ремисију (ПР), стопа клиничке користи (ЦБР) у 24. недељи била је 74% (н=26/35; 90% ЦИ: 59,4-85,9).

Комбинована терапија амценестрантом и палбоциклибом у дози од 200 мг једном дневно показала је добру укупну сигурност (н=39), а нежељени догађаји повезани са лечењем (ТРАЕ) који се приписују амценестранту били су слични онима код монотерапије код пацијената. За све случајеве, 72% пацијената имало је амценестре ТРАЕ, 90% пацијената имало је палбоциклиб ТРАЕ, 15% и 46% пацијената имало је ≥3 амценестрант ТРАЕ, односно палбоциклиб ТРАЕ. Најчешћа нехематолошка обољења укључују умор (18%) и мучнину (18%), обоје ≤ степен 2. Нема клинички значајних налаза о безбедности срца и очију.