Моћни и селективни инхибитор менина ДС-1594 Даиицхи Санкио-а улази у прву фазу 1/2 клиничке студије на људима!

Даиицхи Санкио (Даиицхи Санкио) недавно је објавио да је прва особа која је проценила селективни инхибитор менин-а мале молекуле ДС-1594 за лечење релапсне / рефрактарне акутне мијелоичне леукемије (АМЛ) и акутне лимфобластне леукемије (АЛЛ). Студија фазе 2 већ је спровела дозирање првог пацијента. Истраживање је спровео МД Андерсон Цанцер Центер са Универзитета у Тексасу у оквиру постојеће стратешке истраживачке сарадње.

Инхибиција протеина менин се проучава као нова метода за лечење акутне леукемије са МЛЛ преуређивањем (МЛЛр) или НПМ1 мутацијом (НПМ1м), ове две генетске промене могу да подстакну појаву и раст карцинома. МЛЛр се јавља код приближно 5% -10% пацијената са акутном леукемијом и повезан је са агресивним болестима, са смањеним одговором на лечење и лошом прогнозом. НПМ1м се јавља код око 30% пацијената са АМЛ. Тренутно не постоје лекови посебно одобрени за лечење МЛЛр или НПМ1м леукемије, као ни одобрени инхибитори менина.

Арнауд Лесегретаин, потпредседник и шеф онколошког истраживања и развоја у Алфа портфељу Даиицхи Санкио ГГ # 39; рекао је: ГГ; Истраживање показује да протеин менин који се веже за МЛЛ игра кључну улогу у формирању и расту МЛЛр леукемије . Дизајнирани од наших научника ДС-1594 користи се за инхибирање интеракције менин-МЛЛ и за решавање унутарћелијских активности повезаних са леукемијом. Заједно са МД Андерсон, проценићемо ДС-1594 као потенцијалну опцију лечења за АМЛ или АМЛ пацијенте који су исцрпели стандардне могућности лечења. ГГ куот;

Ген МЛЛ (мешане генетске леукемије), познат и као КМТ2А, важан је у одржавању хематопоетских матичних ћелија и познато је да се подвргава хромозомској транслокацији или епигенетским променама, што доводи до експресије МЛЛ фузионог протеина који на крају покреће стварање и раст леукемије . Око 5% -10% акутних леукемија има МЛЛ преуређивање (МЛЛр), а укупна петогодишња стопа преживљавања је око 35%.

Мутације гена НПМ1 (нуклеофосфопротеин 1) узрокују абнормалну експресију протеина НПМ1, који је укључен у пролиферацију ћелија и друге функције. Мутација НПМ1 (НПМ1м) примећена је код око 30% пацијената са АМЛ, а укупна петогодишња стопа преживљавања је око 50%.

Менин је протеин скеле који може да комуницира са разним другим протеинима да би регулисао експресију гена и трансдукцију ћелијског сигнала. Интеракција између менина и МЛЛ протеина је пресудна за активност леукемије у МЛЛр леукемији и извештава се да игра кључну улогу у појави и развоју НПМ1м леукемије. Научни докази подржавају инхибицију интеракције менин-МЛЛ као лечење акутне леукемије. Тренутно не постоје лекови посебно одобрени за МЛЛр или НПМ1м леукемију и не постоје одобрени инхибитори менина.

ДС-1594 је моћан и селективан инхибитор менина малог молекула који може циљати и уништавати интеракцију протеин-протеин између менина и МЛЛ и инхибирати раст и пролиферацију ћелија леукемије. У претклиничким студијама је доказано да ДС-1594 селективно инхибира раст АМЛ и АЛЛ ћелија које носе МЛЛр и показао је снажну и дуготрајну антитуморску активност на АМЛ моделима са прихватљивом сигурношћу. ДС-1594 је испитивани лек који није одобрен ни за једну индикацију ни у једној земљи, а његова сигурност и ефикасност нису утврђени.