Еисаи лансира Тазверик на јапанско тржиште: први инхибитор ЕЗХ2

Еисаи је недавно објавио да је на јапанско тржиште лансирао лек против рака Тазверик (таземетостат, таблете од 200 мг). Лек је индикован за лечење пацијената са рецидивираним или рефракторним фоликуларним лимфомом (ФЛ) позитивним на мутацију ЕЗХ2 (користи се само када стандардни третман није применљив).

Активни фармацеутски састојак Тазверика је таземетостат, орални, пионирски инхибитор малих молекула ЕЗХ2, креиран помоћу заштићене платформе производа Епизиме [ГГ] #39. Лек је епигенетски лек који селективно инхибира ЕЗХ2. ЕЗХ2 је епигенетски ензим из породице хистон метилтрансфераза, за који се верује да игра важну улогу у карциногенези. Таземетостат инхибира ЕЗХ2, што може довести до контроле експресије различитих гена повезаних са раком, чиме се инхибира пролиферација ћелија рака. Еисаи је одговоран за развој и комерцијализацију таземетостата у Јапану, док је Епизиме одговоран за све регије изван Јапана.

У Јапану је Тазверик одобрен у јуну 2021. Одобрење се заснива на резултатима мултицентричног, отвореног, једнокраког клиничког испитивања фазе ИИ (студија 206) које је спровео Еисаи у Јапану, и на резултатима других клиничких испитивања. студије које је спровео Епизиме изван Јапана. Студија 206 је укључивала пацијенте са повратним или рефракторним примарним фоликуларним лимфомом (ФЛ) са позитивним мутацијама у гену ЕЗХ2. Примарна крајња тачка била је објективна стопа одговора (ОРР), а секундарна крајња тачка је укључивала безбедност.

Резултати су показали да је студија Студија 206 достигла примарну крајњу тачку и премашила унапред постављени праг ремисије тумора, који је статистички значајан: кроз резултате евалуације независног одбора за преглед (ИРЦ), пацијенти са ЕЗХ2 мутацијом позитивни на релапс или рефракторни ФЛ (н=17) Укупна стопа одговора (ОРР) била је 76,5% (90% ЦИ: 53,9-91,5). Нежељени догађаји током периода лечења (ТЕАЕ, инциденција ≥25%) уочени у студији укључивали су: олфакторну дисфункцију (52,9%), назофарингитис (35,3%), лимфопенију (29,4%) и повећану креатин фосфокиназу у крви (29,4%).

Еисаи ће провести постмаркетиншко испитивање резултата (праћење свих случајева) на свим пацијентима који узимају Тазверик све док се не постигне унапријед одређени број пацијената према условима одобрења које прописује МХЛВ.

Фоликуларни лимфом (ФЛ) је лимфом Б ћелија ниског степена који чини 10-20% не-Ходгкиновог [ГГ] #39; лимфома (НХЛ). ФЛ обично расте споро и осетљив је на хемотерапију. Међутим, пошто се ФЛ често понавља, тешко је излечити и потребно је развити нове стратегије лечења. Према извештајима, 7-27% ФЛ има мутације функционалног добитка у гену ЕЗХ2. У Јапану има приближно 600-2400 ФЛ пацијената са ЕЗХ2 мутацијама. У мају 2021. Роцхе Диагностицс КК [ГГ] #39; цобас ЕЗХ2 тест мутациони производ одобрен је као пратећи дијагностички тестни тест за мутацију гена ЕЗХ2.

таземетостат је орални, моћан, пионирски инхибитор ЕЗХ2. ЕЗХ2 је хистон метилтрансфераза. Ако се ненормално активира, узроковаће нерегулацију гена који контролишу пролиферацију ћелија, што може изазвати неограничени и брзи раст лимфома не-Ходгкиновог лимфома (НХЛ) и других чврстих ћелија тумора. Таземетостат може имати антитуморски ефекат инхибирањем активности ензима ЕЗХ2. У клиничким студијама, таземетостат је показао способност да безбедно и ефикасно смањи или чак елиминише туморе у раној фази лечења.

Молекуларна структура таземетостата

У Сједињеним Државама, таземетостат (трговачки назив: Тазверик) добио је убрзано одобрење ФДА у јануару 2020. за лечење педијатријских и одраслих пацијената са метастатским или локално узнапредовалим епителиоидним саркомом (ЕС) који имају 16 година и више и не испуњавају услове за потпуна ресекција. Одобрење се заснива на подацима о стопи одговора из друге фазе клиничке студије. Резултати су показали да је укупна стопа одговора (ОРР) ЕС кохорте била 15%, а 67% пацијената је имало трајање одговора (ДОР) ≥ 6 месеци. Вреди напоменути да је таземетостат први инхибитор ЕЗХ2 који је одобрила америчка ФДА и прва терапија коју је агенција одобрила посебно за пацијенте са ЕС, означавајући прекретницу у клиничком лечењу ЕС.

У јуну 2020, америчка ФДА је поново одобрила таземетостат за убрзано одобрење за лечење 2 различите индикације ФЛ: (1) Тумор је потврдио да је тумор позитиван на ЕЗХ2 мутацију методом испитивања коју је одобрила ФДА и претходно је примио најмање 2 системске терапије. Одрасли пацијенти са повратним или рефракторним (Р/Р) ФЛ; (2) Одрасли пацијенти са Р/Р ФЛ без задовољавајућих алтернативних могућности лечења. Одобрење се заснива на подацима о укупној стопи одговора (ОРР) и трајању одговора (ДОР) пацијената са мутацијом ЕЗХ2 и пацијената са ЕЗХ2 дивљег типа у ФЛ кохорти клиничког испитивања фазе ИИ.

Тренутно се развија таземетостат за многе врсте хематолошких малигнитета (не-Ходгкинов лимфом: релапс или рефракторни дифузни велики Б-ћелијски лимфом [ДЛБЦЛ], фоликуларни лимфом [ФЛ]) И генетски дефинисане солидне туморе (епителиоидни сарком, синовијални сарком, ИНИ1 -негативни тумори, рак простате отпоран на кастрацију, солидни тумори отпорни на платину итд.).