ЕУ одобрава убрзану процену валрокса: лечење хемофилије А.

БиоМарин је глобална биотехнолошка компанија фокусирана на развој иновативних терапија за лечење озбиљних и по живот опасних ретких и ултра ретких генетских болести. Недавно је компанија објавила да је Европска агенција за лекове (ЕМА) одобрила захтев за убрзану процену валоктокогена роксапарвовека (валрокс, БМН270). Валрок је једнократна генска терапија, појединачна инфузија за лечење одраслих са тешком хемофилијом А. Убрзана евалуација ће скратити временски оквир за Одбор ЕМА за лекове за хуману употребу (ЦХМП) и Комитет за напредне терапије ( ЦАТ) за разматрање валрок апликација за ауторизацију (МАА). Очекује се да ће мишљење ЦХМП -а бити објављено у првој половини 2022.

У Европи, БиоМарин планира да у јуну 2021. године поднесе захтев за добијање дозволе за промет (МАА) за валрокс за лечење тешке хемофилије А на основу позитивних повратних информација добијених од ЕМА -е раније ове године. Апликација ће укључивати 3 фазе ГЕНЕр8-1 студије. Подаци за 52 недеље и 4 и 3 године праћења за сваку групу доза у текућој студији о повећању дозе Фазе 1/2.

Ако ЦХМП и ЦАТ вјерују да је производ од великог значаја за јавно здравље, посебно из перспективе терапијске иновације, МАА производ ће бити подобан за убрзану процјену. За процену МАА према централизованој процедури ЕМА -е може бити потребно 210 дана, искључујући заустављање сата када се од подносиоца захтева траже додатне информације. На захтјев, ЦХМП и ЦАТ могу скратити временски оквир на 150 дана, под условом да подносилац захтјева наведе довољне разлоге за убрзану евалуацију, иако се апликације које су првобитно биле намијењене за убрзану евалуацију могу вратити из стандардних процедура из различитих разлога током периода прегледа. Одлука о одобрењу убрзане евалуације нема утицаја на коначно мишљење ЦХМП -а и ЦАТ -а о томе да ли одобрење за стављање у промет треба одобрити.

У Сједињеним Државама, БиоМарин планира да достави двогодишње податке о безбедности и ефикасности праћења за све пацијенте у студији ГЕНЕр8-1 као одговор на захтев ФДА за ове податке и да подржи агенцију процену користи/ризика од валрокса. Циљ БиоМарин [ГГ] #39; је да поднесе апликацију за лиценцирање биолошких производа (БЛА) америчкој ФДА у другом кварталу 2022. године, под условом да су резултати истраживања добри, а затим ће ФДА спровести шестомесечни приоритет процес прегледа.

Ханк Фуцхс, МД, председник БиоМарин Глобал Р [ГГ] амп; Д, рекао је: „БиоМарин је задовољан што је ЕМА одобрила убрзану процену валрокса, која препознаје терапијски иновативни потенцијал лека и потенцијал за решавање значајних неиспуњених медицинских потреба. Наставићемо блиску сарадњу са ЕМА -ом. Покрените прву генску терапију за хемофилију А што је пре могуће. [ГГ] куот;

Хемофилија А, позната и као недостатак фактора ВИИИ (ФИИИ) или класична хемофилија, је генетска болест повезана са Кс, узрокована одсуством или недостатком коагулационог фактора ВИИИ. Пацијенти ће доживети понављајућа упорна или спонтана крварења, нарочито у зглобовима, мишићима или унутрашњим органима, што може дугорочно узроковати инвалидност. Тренутно је стандард за лечење тешке хемофилије А план превентивног лечења интравенозне инфузије фактора ВИИИ коагулације 2-3 пута недељно.

Валрок је генска терапија заснована на адено-придруженом вирусу (ААВ) развијена за лечење хемофилије А. Ова терапија обнавља производњу ВИИИ испоруком функционалног гена фактора коагулације ВИИИ у тело пацијента [ГГ] #39, чиме се елиминише или смањује потреба за интравенозном инфузијом ВИИИ. Ако буде одобрен, валрокс ће означити велику прекретницу у лечењу хемофилије А. Овај пионирски третман има потенцијал да омогући пацијентима да постигну [ГГ] "једнократно за све [ГГ]"; резултати лечења.

Валрок је прва светска [ГГ] #39; генска терапија за хемофилију која је ушла у регулаторни преглед, а користи се за лечење одраслих са тешком хемофилијом А. Раније је валроксу одобрен производ за пробој (БТД) и производ за напредну терапију регенеративне медицине ( РМАТ) америчке ФДА, Приоритетна ознака лека (ПРИМЕ) од стране Европске уније ЕМА, и Означавање лека сирочади (ОДД) од стране ФДА и ЕМА.

Међутим, у августу и септембру 2020, валрок је наишао на препреке у надзору Сједињених Држава и Европе, захтијевајући више података из фазе 3 клиничких испитивања.

валоктокоген роксапарвовец (валрокс, БМН270)

БиоМарин је 19. маја ове године објавио најновије резултате отворене студије фазе 1/2 једнократне инфузије валрокса за лечење одраслих пацијената са тешком хемофилијом А. Петогодишњи клинички подаци објављени овог пута представљају најдуже клиничко искуство у генској терапији за хемофилију А.

Петогодишње и 4-годишње праћење након третмана за кохорту 6е13 вг/кг и 4е13 вг/кг, показале су да валрокс има одрживе терапеутске користи. Сви пацијенти у две кохорте остали су без профилактичког третмана фактором ВИИИ. Просечна кумулативна годишња стопа крварења (АБР) кохорте 6е13 вг/кг била је и даље мања од 1, и значајно нижа од почетног нивоа пре третмана. У поређењу са пре-инфузијом, просечна АБР кохорте 6е13 вг/кг у петој години била је 0,7. У року од 5 година, АБР се смањио за 95%, а употреба фактора ВИИИ за 96%. Кохорта 4е13 вг/кг имала је просечан АБР од 1,7 у четвртој години. У поређењу са пре-инфузијом, АБР се смањио за 92%, а употреба фактора ВИИИ смањила се за 95% у року од 4 године. Смањење нивоа активности фактора ВИИИ упоредиво је са запажањима последњих година и наставља да буде у опсегу који може да обезбеди хемостатичке ефекте.

Уопштено говорећи, безбедност валрокса је у складу са претходно објављеним подацима и није било нежељених догађаја повезаних са касним лечењем. Од прве године, сви пацијенти су наставили да престају са кортикостероидима. Ниједан пацијент није произвео инхибиторе фактора ВИИИ и ниједан пацијент није одустао од студије. Ниједан пацијент није доживео тромботичне догађаје. Најчешћи нежељени догађаји повезани са валроксом јављају се рано након једне инфузије и укључују пролазне реакције повезане са инфузијом и пролазна, асимптоматска и блага до умерена повећања нивоа одређених протеина и ензима измерених у тестовима функције јетре. Високе, без дугорочних клиничких последица.