Гилеад Иесцарта улази у рецензију у Сједињеним Државама: третман друге линије релапсираног/рефракторног лимфома великих ћелија (ЛБЦЛ)!

Ките Пхарма, компанија за ћелијску терапију под Гилеадом, недавно је објавила да је поднела додатак америчкој Управи за храну и лекове (ФДА) за ЦД19 ЦАР-Т ћелијску терапију Иесцарта (Акицабтагене Цилолеуцел, Аки-Цел) апликацију за лиценцу за биолошки производ ( сБЛА) да прошири своје тренутне индикације: да укључи третман друге линије одраслих пацијената са релапсом или рефракторним великим Б-ћелијским лимфомом (ЛБЦЛ). Ако буде одобрена, Иесцарта ће бити прва терапија ћелијама ЦАР-Т за одрасле пацијенте са ЛБЦЛ код којих је дошло до рецидива након лечења прве линије или неуспешног лечења прве линије.

Овај сБЛА је заснован на резултатима прекретнице ЗУМА-7 студије, која је прво рандомизовано клиничко испитивање које упоређује ЦАР-Т са стандардном негом (СОЦ) у терапији друге линије, а такође је и пратећи подаци из било које фазе 3 ЦАР-Т испитивање Најдуже (2 године) испитивање. Резултати су показали да је у третману друге линије релапсираног или рефракторног ЛБЦЛ-а, Иесцарта показала високо статистички значајну и клинички значајну терапијску корист у поређењу са СОЦ.

Пошто се рак понавља или постаје неефикасан за опције лечења, приближно 40% пацијената са ЛБЦЛ захтева терапију друге линије. Стандардно збрињавање Р/Р ЛБЦЛ друге линије подељено је у два корака: поновно увођење имунохемотерапије, ако пацијент реагује и може толерисати даље лечење, наставити са високом дозом хемотерапије и трансплантацијом матичних ћелија. Врхунски резултати прекретнице ЗУМА-7 студије приказују потенцијалну промену парадигме у лечењу ЛБЦЛ. Студија је показала да су код пацијената са ЛБЦЛ који су имали релапсну или рефракторну болест након хемотерапије прве линије, пацијенти који су примили једну инфузију Иесцарта имали су значајно побољшану прогнозу у поређењу са дуготрајном стандардном негом друге линије (хемотерапија и консолидована аутотрансплантација).

ЗУМА-7 је рандомизована, отворена, глобална, мултицентрична студија фазе 3, спроведена на одраслим пацијентима са релапсом друге линије или рефракторним великим Б-ћелијским лимфомом (2. линија Р/Р ЛБЦЛ). Сексуална инфузија) и тренутна стандардна нега (СОЦ: хемотерапија + трансплантација матичних ћелија) су упоређени. Студија ЗУМА-7 покренута је 2017. године и регрутовала је 359 пацијената (распон старости: 22 до 81 година) у 77 центара широм света, од којих је 30% било 65 година или више. Примарна крајња тачка студије је преживљавање без догађаја (ЕФС), које се дефинише као време од рандомизације до прогресије болести, почетка новог лечења лимфома или смрти од било ког узрока. ЗУМА-7 студија је спроведена према посебном споразуму (СПА) са ФДА САД, према којем су дизајн испитивања, клиничке крајње тачке и статистичка анализа унапред договорени са ФДА.

Резултати испитивања ЗУМА-7 представљају најдуже време праћења за Р/Р ЛБЦЛ друге линије, са средњим временом праћења од 2 године. Резултати су показали да је студија достигла примарни крајњи циљ ЕФС: Иесцарта је показала супериорност у лечењу Р/Р ЛБЦЛ друге линије у поређењу са СОЦ, смањујући ризик од ЕФС догађаја за 60% (ХР=0,398, п [ГГ] лт ;0,0001), што има клинички значај. Поред тога, студија је такође достигла кључну секундарну крајњу тачку стопе објективног одговора (ОРР). Привремена анализа укупног преживљавања (ОС) показује тренд у корист Иесцарта, али тренутни подаци још нису сазрели, а даља анализа се планира у будућности.

Безбедносни резултати ове студије су у складу или су нижи од познате безбедности Иесцарта [ГГ] #39; треће линије третмана ЛБЦЛ. 6% пацијената је имало синдром ослобађања цитокина степена 3 или више (ЦРС), са средњим почетком од 3 дана, а 21% пацијената је имало неуролошке догађаје степена 3 или више (НЕ). Нису пронађени нови безбедносни проблеми у третману друге линије.

Иесцарта (Акицабтагене Цилолеуцел, Аки-Цел) је ЦД19 ЦАР-Т ћелијска терапија, коју је Гилеад купио за 11,9 милијарди долара за куповину Ките-а. У Сједињеним Државама, Иесцарта је одобрена од стране ФДА у октобру 2017. и прва је терапија ЦАР-Т ћелијама за одрасле пацијенте са релапсом или рефракторним великим Б-ћелијским лимфомом (Р/Р ЛБЛЦ).

У марту 2021. године, ФДА је одобрила Иесцарту за нову индикацију: за лечење релапсираног или рефракторног (Р/Р) фоликуларног лимфома (ФЛ) одраслих који су претходно примили 2 или више пацијената на системској терапији. Према овом последњем одобрењу, Иесцарта је прва ЦАР-Т ћелијска терапија одобрена за лечење ФЛ.