Имбрувица + Венцлекта (ибрутиниб + венетоцлак): Двогодишња стопа преживљавања без напредовања је 95%!

Јанссен Пхармацеутицалс, подружница компаније Јохнсон ГГ амп; Јохнсон (ЈЊ) је недавно објавио прву серију података за кохорту са фиксним током курса Фазе ИИ ЦАПТИВАТЕ (ПЦИЦ-1142, НЦТ02910583). Резултати су показали да је 95% пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ) који су примили прву линију лечења циљаног антиканцерогеног лека Имбрувица (генеричко име: ибрутиниб) у комбинацији са Венцлекта (генетско име: венетоцлак) фиксним током лечења још увек живи и болест у року од 2 године Нема напретка. Све подгрупе су доживеле дубоку ремисију, укључујући и пацијенте са високоризичном ЦЛЛ.

Имбрувица је орални инхибитор БТК, који је развио и комерцијализовао Јохнсон ГГ амп; Јохнсон и АббВие. Венцлекта је орални БЦЛ-2 инхибитор, који је развио и комерцијализовао АббВие у сарадњи са Роцхе. У Кини су одобрена оба ова два лека, а релевантне информације могу се наћи на званичним веб локацијама компаније Кси ГГ # 39; Јанссен Пхармацеутицалс, односно АббВие.

Имбрувица и Венцлекта имају комплементарне механизме деловања. Позитивни резултати студије ЦАПТИВАТЕ потврђују потенцијал Имбрувице и Венцлекте као комбинације третмана једном дневно, у потпуности, фиксног курса који пружају дубоко олакшање, а које се могу користити у амбулантним условима за млађе пацијенте доброг здравља.

Прва серија података из фиксне кохорте студије Фазе ИИ ЦАПТИВАТЕ:

Студија ЦАПТИВАТЕ спроведена је на пацијентима са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ) или малоћелијским лимфомом (СЛЛ) који су имали ≤ 70 година и претходно нису лечени (наивни, наивни), укључујући пацијенте са високоризичним болестима. У кохорти фиксног курса (н=159, средња старост 60 година), сви пацијенти су примали 3 месеца уводне терапије Имбрувицом, затим 12 месеци комбинације Имбрувица + Венцлекта, а затим су прекинули лечење, без обзира на минималну резидуална болест (МРД)) Какав је статус. У овој кохорти, више од 90% пацијената је завршило 12 курсева комбиноване терапије Имбрувица + Венцлекта.

При средњем праћењу од 27,9 месеци, стопа потпуног одговора (ЦР) целокупне популације пацијената износила је 56% (н=88, 95% ЦИ: 48-64), што је било у складу са високо ризичном подгрупом. Међу пацијентима са ЦР, 89% пацијената је имало ЦР најмање годину дана; код преосталих 11% пацијената један случај је напредовао, а преостали пацијенти чија је ремисија праћена мање од једне године нису могли бити процењени.

Укупна стопа одговора (ОРР) била је 96%. Међу пацијентима који су примали фиксни ток лечења Имбрувица + Венцлекта, процењено 24-месечно преживљавање без прогресије болести (ПФС) било је 93% (95% ЦИ: 85-97) за пацијенте са немутираним ИГХВ и 95% за пацијенти са мутираним ИГХВ (95% ЦИ: 88-99). Међу свим леченим пацијентима, укупна стопа преживљавања (ОС) од 24 месеца била је 98% (95% ЦИ: 94-99). 77% односно 60% пацијената постигло је минималну резидуалну болест (уМРД) која се ни у једном тренутку није могла открити у периферној крви и коштаној сржи.

Вреди напоменути да је 94% пацијената са високим основним ризиком од синдрома лизе тумора (ТЛС) на основу оптерећења тумора претворено у средњи или низак ризик након инфузионе терапије Имбрувицом, а није дошло до ТЛС догађаја. Нежељени догађаји (АЕ) углавном су били степена 1/2. 1 Најчешћи нежељени догађаји степена 3/4 били су неутропенија (33%), инфекција (8%), хипертензија (6%) и смањени број неутрофила (5%). Учесталост прекида терапије због нежељених догађаја је врло ниска (Имбрувица 3%).

Паоло Гхиа, главни истраживач студије ЦАПТИВАТЕ и професор медицинске онкологије на Универзитету за живот и здравље Сан Рафаел, Италија, рекао је: ГГ куот; Наставак лечења Имбрувицом у ЦЛЛ успостављен је као стандардни план неге за пацијенте, укључујући и пацијенте са ризичним болестима. Из студије ЦАПТИВАТЕ Најновији подаци наглашавају да пуни орални фиксни курс лечења Имбрувица + Венцлекта не може само омогућити пацијентима да постигну ремисију без лечења (ТФР), већ и постићи високу стопу преживљавања без прогресије болести унутар 2 године. ГГ куот;

Резултати кохорте уМРД смерница студије ЦАПТИВАТЕ објављени су на годишњем састанку Америчког друштва за хематологију (АСХ) 2020. Студија ГЛОВ фазе 3 (НЦТ03462719) такође процењује фиксни курс режима Имбрувица + Венцлекта. У поређењу са режимом хлорамбуцила + обинутузумаба, то је прва линија лечења младих или старијих болесника са ЦЛЛ / СЛЛ са лошим здрављем. Ове студије су део свеобухватног развојног пројекта компаније Имбрувица ГГ, чији је циљ да истражи потенцијал фиксног курса лечења Имбрувица ГГ # 39.

Ибрутиниб је први инхибитор БТК на свету, који је први пуштен у промет, а први пут је одобрен у новембру 2013. Лек су заједнички развили и комерцијализовали Пхармацицлицс, подружница АббВие и Јанссен Пхармацеутицалс, подружница Јохнсон ГГ амп; Јохнсон. АббВие има права на америчком тржишту и појачало Јохнсон ГГ; Јохнсон има права на тржиштима изван САД-а. БТК је киназа неопходна за преживљавање Б ћелија. Блокирајући БТК, ибрутиниб помаже силом малигних Б ћелија да напусте средину у којој расту и шире се, као што су лимфни чворови, и спречава њихов повратак. Ефекат ибрутиниба, у комбинацији са блокирањем других ефеката БТК, смањује одрживост малигних Б ћелија.

Ибрутиниб је одобрен у више од 100 земаља и до сада је лечио више од 230.000 пацијената широм света. Ибрутиниб је једини инхибитор БТК који је показао укупну корист за преживљавање (ОС) у 3 клиничка испитивања ЦЛЛ. Ремисија траје до 8 година, а 70% пацијената је и даље живо и без болести након 5 година. Поред тога, ибрутиниб је једини инхибитор БТК за који се показало да модулира краткорочни и дугорочни опоравак имуног система.

У Кини је ибрутиниб први пут одобрен у августу 2017. године као монотерапија за лечење: (1) хроничне лимфоцитне леукемије / малог лимфоцитног лимфома (ЦЛЛ / СЛЛ) која је прошла најмање један третман у прошлих пацијената; (2) Пацијенти са лимфомом мантилних ћелија (МЦЛ) који су у прошлости имали најмање један третман. У новембру 2018. Имбрувица је одобрена за нове индикације: (1) Као монотерапија користи се за пацијенте са Валденстром ГГ # 39; макроглобулинемијом (ВМ) који су прошли најмање један третман, или пацијенте који нису погодан за хемоимунотерапију (2) У комбинацији са ритуксимабом за лечење пацијената са ВМ.

венетоцлак је пионирски, орални, селективни инхибитор фактора 2 лимфома Б-ћелија (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе. Обе стране су заједнички одговорне за комерцијализацију америчког тржишта (трговачко име: Венцлекта). Бервеи је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачко име: Венцликто). БЦЛ-2 протеин игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт), може спречити апоптозу неких ћелија (укључујући лимфоците) и прекомерно се изражава код одређених врста карцинома, што је повезано са стварањем резистенције на лекове. Венетоцлак има за циљ селективно инхибирање функције БЦЛ-2, обнављање ћелијског комуникационог система и омогућавање ћелијама рака да се уништавају, постижући сврху лечења тумора.

венетоцлак је одобрен у више од 80 земаља широм света за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), лимфома малих ћелија (СЛЛ) и акутне мијелоичне леукемије (АМЛ). У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила 5 ознака пробојних лекова (БТД), једно за лечење ЦЛЛ у првој линији, две за лечење релапса или рефрактерне ЦЛЛ, и две за прву линију лечење акутне мијелоичне леукемије (АМЛ).

У Кини је венетоклакс одобрен у децембру 2020. године за употребу у комбинацији са азацитидином за лечење новооткривених одраслих пацијената са акутном мијелоичном леукемијом (АМЛ) који нису погодни за јаку индукциону хемотерапију због коморбидитета или су старији од 75 година. венетоцлак је први одобрени инхибитор Б-ћелијског лимфома фактора-2 (БЦЛ-2), који означава Цхина ГГ # 39, а поље АМЛ у Кини ушло је у еру циљане терапије.