Инхибитор деразантиниба у лечењу интрахепатичног холангиокарцинома (иЦЦА): стопа контроле болести је 74,8%!

Басилеа Пхармацеутицалс, партнер Синовант Сциенцес, недавно је објавио најновије податке о ремисији ФИДЕС-01 студијске кохорте 1 циљаног антиканцерогеног лека деразантиниба за лечење холангиокарцинома. У овој кохорти, пацијенти са интрахепатичним холангиокарциномом позитивним на фузију гена ФГФР2 (иЦЦА) процењују се на антитуморски ефекат деразантиниба. Позитивни подаци о ефикасности из ове кохорте додатно су потврдили клинички доказ концепта деразантиниба као монотерапије за иЦЦА.

Деразантиниб је орални, пан-ФГФР (рецептор фибробластног фактора раста) инхибитор који се тренутно развија за лечење иЦЦА и других врста тумора са високом учесталошћу ФГФР мутација.

Према саопштењу које је издала компанија Лунсхенг Пхармацеутицал, примена клиничког испитивања (ЦТА) деразантиниба у Кини званично је одобрена крајем априла 2019. године, што је омогућило да третман фузије гена ФГФР2 позитиван и да барем системски третман прве линије није успео да се ресектује или да је напредан интрахепатични холангиокарцином (ИЦЦА) Регистрована клиничка испитивања испитаника. Глобално, Кина је једна од земаља са највећом учесталошћу иЦЦА.

Врхунски резултати кохорте 1 објављени су почетком фебруара 2021. Најновија анализа заснована на прекиду података у априлу 2021. сада је завршена, показујући да је објективна стопа одговора (ОРР) порасла са 20,4% на 21,4%, стопа контроле болести (ДЦР) порасла је са 72,8% на 74,8%, а средње преживљавање без прогресије (ПФС) са 6,6 месеци на 7,8 месеци, што додатно подржава клинички релевантну ефикасност монотерапије деразантинибом у овој индикацији. У овој кохорти, деразантиниб је сигуран и има ниску учесталост нежељених ефеката на мрежњачи, стоматитиса, синдрома шака-стопало и токсичности за нокте.

Кохорта 2 је такође добро напредовала. Кохорта је укључивала пацијенте са иЦЦА са мутацијом или амплификацијом гена ФГФР2, што је достигло око 50% циља уписа. Коначни резултати ове кохорте биће објављени у првој половини 2022.

Др Марц Енгелхардт, главни медицински директор Басилее, рекао је: „Веома смо задовољни зрелијим резултатима прве потпуно уписане кохорте пацијената (кохорта 1) у студији ФИДЕС-01. Преживљавање без прогресије (ПФС) од 7,8 месеци је то што су инхибитори ФГФР унутар горње границе ПФС-а пријављене у овој популацији пацијената. Осим тога, деразантиниб је сигуран. Све у свему, ови резултати наглашавају благотворне користи и ризике деразантиниба као монотерапије за холангиокарцином. [ГГ] куот;

Молекуларна структура деразантиниба (извор слике: Википедиа)

АрКуле је развио деразантиниб, а Басилеа је добила дозволу за деразантиниб од АрКуле -а у априлу 2018. У Сједињеним Државама и Европској унији, деразантинибу је додељена ознака лека сирочади за лечење иЦЦА.

Деразантиниб је моћан, орални инхибитор малих молекула породице ФГФР киназа, који има снажно деловање на ФГФР1, 2 и 3. Због тога се лек назива инхибитор пан-ФГФР (пан-ФГФР) киназе. ФГФР киназа је кључни покретач ћелијске пролиферације, диференцијације и миграције. Промене у ФГФР -у, попут фузије гена, прекомерне експресије или мутације, идентификоване су као потенцијално важни терапеутски циљеви за различите врсте рака, укључујући интрахепатични холангиокарцином (иЦЦА), уротелијски рак (бешика), рак дојке, рак желуца и рак плућа.

Тренутна научна литература показује да се промене ФГФР-а јављају код 5% -30% ових карцинома. Осим тога, деразантиниб може инхибирати рецепторску киназу фактора 1 која стимулише колоније (ЦСФ1Р). Сигнал посредован ЦСФ1Р је веома важан за одржавање макрофага који промовишу тумор, па је идентификован као потенцијална мета лекова против рака. Осим тога, претклинички подаци показују да блокирање ЦСФ1Р може учинити туморе одговорнијим на имунотерапију контролних тачака Т ћелија, укључујући имунотерапију контролних тачака која циља ПД-Л1/ПД-1.

Холангиокарцином (ЦЦА) је најчешћи билијарни малигнитет и други по учесталости малигни тумор јетре након хепатоцелуларног карцинома (ХЦЦ). Према анатомском положају, ЦЦА се дели на интрахепатичне (иЦЦА), перихепатичне (пЦЦА) и екстрахепатичне (еЦЦА). иЦЦА потиче из интрахепатичног система жучних канала и формира интрахепатичну масу. иЦЦА је агресиван рак. Просечна петогодишња стопа преживљавања пацијената са дијагнозом ране болести је само 15%.

Тренутно се Басилеа налази у глобалној регистрацијској студији (НЦТ03230318) за процјену деразантиниба као третмана друге линије за ФГФР2 фузијски позитивне иЦЦА пацијенте. Поред тога, компанија такође процењује деразантиниб за лечење узнапредовалог уротелијског карцинома (УЦ) и узнапредовалог рака желуца са абнормалним генима ФГФР.