Инхибитор Тибсово: Лечећи пацијенте са ИДХ1 мутацијама, ЦСтоне Пхармацеутицалс је увео 3 милијарде јуана у Кину!

Сервиер Пхармацеутицалс, америчка комерцијална подружница компаније Сервиер, недавно је објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила нову индикацију за циљани лек против рака Тибсово (ивосидениб): за лечење претходно примљених лекова, одрасли пацијенти са локално напредовањем или метастатске мутације холангиокарцинома (ЦЦА) у изоцитрат дехидрогенази-1 (ИДХ1).

Ова индикација је одобрена кроз процес приоритетне ревизије. Вреди напоменути да је Тибсово прва и једина циљана терапија одобрена за ИДХ1 мутиране пацијенте са холангиокарциномом који су претходно лечени. Пре него што је Тибсово [ГГ] одобрено, није одобрена системска терапија за ИДХ1 мутирани холангиокарцином. За напредне пацијенте, доступни режими хемотерапије су веома ограничени. Ово одобрење доноси нову наду у заједницу са холангиокарциномом и пружиће пацијентима преко потребан нови план лечења. Што се тиче лекова, препоручена доза Тибсова је 500 мг, једном дневно, са или без хране, све док болест не напредује или не дође до неприхватљиве токсичности.

Истог дана, ФДА је такође одобрила Онцомине Дк Таргет Тест компаније Тхермо Фисхер Сциентифиц као пратећи дијагностички производ Тибсова. Онцомине Дк Таргет Тест је производ нове генерације секвенцирања (НГС). Ово одобрење проширује клиничку примену испитиваног производа. Може се користити за идентификацију пацијената са ИДХ1 мутацијама у холангиокарциному. Ови пацијенти могу имати користи од лечења Тибсовом. благотворан.

Давид К. Лее, извршни директор Сервиер Пхармацеутицалс, рекао је: [ГГ] "Сервиер је посвећен истраживању огромног потенцијала инхибирања мутираних ИДХ ензима као нове методе за лечење карцинома са високим неиспуњеним медицинским потребама, укључујући холангиокарцином. С поносом представљамо пацијентима прву и једину циљану терапију за претходно лечени ИДХ1 мутирани холангиокарцином. Захваљујемо пацијентима, неговатељима, истраживачима и истраживачима који су постигли ово постигнуће учешћем у истраживачком тиму клиничких испитивања ЦларИДХи. [ГГ] куот;

Тибсово је први ове врсте, селективан, моћан орални циљани инхибитор за карцином мутације ИДХ1 који је развила компанија Агиос Пхармацеутицалс. ИДХ1 је метаболички ензим чије су мутације гена присутне у разним туморима, укључујући акутну мијелоичну леукемију (АМЛ), холангиокарцином и глиом.

Крајем јуна 2018, ЦСтоне Пхармацеутицалс је потписао ексклузивни уговор о сарадњи и лиценцирању са Агиосом и добио ексклузивна права Тибсово [ГГ] у Великој Кини. ЦСтоне Пхармацеутицалс ће бити одговорна за клинички развој и комерцијализацију Тибсово [ГГ] за хематолошке и солидне индикације тумора у Великој Кини.

У јулу 2018. године, америчка ФДА је одобрила Тибсово за употребу код одраслих пацијената са релапсом или рефракторном акутном мијелоичном леукемијом (Р/Р АМЛ) са ИДХ1 мутацијом потврђеном тестном методом (Абботт РеалТиме ИДХ1 пратећи дијагностички комплет). Ово одобрење чини Тибсово првим леком који је одобрила ФДА за лечење ИДХ1 мутантне Р/Р АМЛ.

У децембру 2020. Сервиер је постигао договор са Агиосом о преузимању компаније Агиос [ГГ] #39; онколошког пословања за 2 милијарде УСД, покривајући његове комерцијалне, клиничке и онколошке лекове у фази истраживања. Продаја је од великог значаја за Агиос и важна је трансформација стратешког прилагођавања.

хемијска структура ивосидениба

Одобрење ове нове индикације засновано је на подршци подацима из глобалне фазе 3 ЦларИДХи испитивања. Ово је прво и једино рандомизирано испитивање фазе 3 спроведено код пацијената са претходно леченим ИДХ1 мутираним холангиокарциномом. Ови пацијенти укључени у групу претходно су доживели прогресију болести након што су примили једну или две системске терапије. У студији су пацијенти насумично распоређени у омјеру 2: 1 да примају Тибсово (500 мг, једном дневно) или плацебо. Пацијентима у плацебо групи било је дозвољено да користе унакрсну терапију леком Тибсово када је забележен напредак снимања. Примарна крајња тачка испитивања је: преживљавање без прогресије болести (ПФС) одређено независном радиолошком проценом. Секундарне крајње тачке укључују: ПФС који је проценио истраживач, безбедност и подношљивост, укупну стопу одговора (ОРР), укупно преживљавање (ОС), трајање одговора (ДОР), фармакокинетику, фармакодинамику и квалитет живота.

До 31. маја 2020. године рандомизирано је укупно 187 пацијената, од којих је 126 пацијената било у групи Тибсово, а 61 пацијент у плацебо групи. Четрдесет и три пацијента (70,5%) који су били рандомизовани да примају плацебо терапију прешли су отворени третман Тибсово након снимања прогресије болести и слепљења.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку: У поређењу са плацебо групом, група Тибсово имала је статистички значајно побољшање преживљавања без прогресије болести (медијан ПФС: 2,7 месеци у односу на 1,4 месеца; ХР=0,37; 95% ЦИ: 0,25-0,54; п [ГГ] лт; 0,0001). Процењене стопе преживљавања без прогресије у терапијској групи Тибсово на 6 и 12 месеци биле су 32% односно 22%, респективно, док ниједан пацијент у плацебо групи није имао прогресију болести или је умро после 6 месеци.

Коначна анализа објављена у јануару ове године показала је да су, у поређењу са плацебо групом, пацијенти у терапијској групи Тибсово показали побољшање секундарне крајње тачке ОС, али није достигао статистичку значајност. Специфични подаци су: медијан ОС пацијената у терапијској групи Тибсово био је 10,3 месеца, а медијан ОС пацијената у плацебо групи 7,5 месеци (ХР=0,79; 95%ЦИ: 0,56-1,12; једнострани п=0,093) . Подаци ОС нису се прилагодили за укрштање (од плацебо групе до групе Тибсово).

Вреди напоменути да клинички протокол предвиђа да пацијенти који примају плацебо могу прећи на лечење Тибсово када болест напредује. Заправо, велики проценат пацијената (70,5%) у плацебо групи прешао је на терапију Тибсово. Према моделу РПСФТ, унапред наведени резултати анализе унакрсног прилагођавања показали су да је медијан ОС пацијената у плацебо групи био 5,1 месец (ХР=0,49, 95%ЦИ 0,34-0,70, једнострани п [ГГ] лт; 0,0001) . Безбедност уочена у студији у складу је са претходно објављеним подацима.