ФцРн антагонист ефгартигимод је у прегледу у ЕУ, а Заи Лаб га је представио Кини!

Заи Лаб партнер аргенк недавно је објавио да је Европска агенција за лекове (ЕМА) прихватила захтев за добијање дозволе за промет (МАА) за ефгартигимод, антагонист ФцРн за лечење системске миастеније гравис (гМГ). ЕМА је покренула формални процес прегледа и очекује се да ће одлуку о прегледу донети средином 2022. године. Тренутачно, лечење ефгартигимода [ГГ] #39; гМГ -ом такође разматра америчка ФДА, а циљни датум Закона о накнадама за кориснике лекова на рецепт (ПДУФА) је 17. децембар 2021. Раније ове године, аргенза је такође поднела пријаву за ефгартигимод за лечење гМГ јапанској Агенцији за лекове и медицинска средства (ПМДА).

Мијастенија гравис (МГ) је неуромишићна болест коју посредује патогени ИгГ и озбиљно утиче на квалитет живота. Симптоми болести и нежељени ефекти тренутних терапија могу нанети значајну штету животима пацијената. МГ може имати разарајући ефекат на живот и независност пацијента [ГГ] и може утицати на способност гутања, говора, ходања, па чак и дисања. Осим тога, сваки пацијент другачије доживљава МГ, што чини управљање болешћу непредвидивим.

Ако буде одобрен, ефгартигимод ће постати први и једини антагонист ФцРн који ће добити регулаторно одобрење и донеће прву такву циљану терапију пацијентима са гМГ. Резултати кључног испитивања фазе 3 АДАПТ -а показали су да лечење ефгартигимодом може значајно побољшати снагу и квалитет живота пацијената са гМГ -ом. Конкретно, већина пацијената лечених ефгартигимодом је приметила клинички значајна побољшања у прве 2 недеље примене. Ови резултати имају важне импликације за МГ заједницу.

Регулаторна примена ефгартигимода за лечење гМГ заснована је на резултатима кључног испитивања фазе 3 АДАПТ. Релевантни подаци објављени су у часопису Тхе Ланцет Неурологи у јуну ове године. Наслов чланка је: Сигурност, ефикасност и подношљивост ефгартигимода код пацијената са генерализованом миастенијом гравис (АДАПТ): мултицентрично, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање, фаза 3.

Резултати су показали да је испитивање АДАПТ достигло примарну крајњу тачку: код пацијената са гМГ позитивним на антитела на ацетилхолинске рецепторе (АЦхР Аб +), према резултатима миастеније гравис свакодневног живота (МГ-АДЛ), у поређењу са плацебом група, група лечених ефгартигимодом имала је више Високи проценат пацијената је био одговор (67,7% наспрам 29,7%; п [ГГ] лт; 0,0001). Испитаници су дефинисани са побољшањем од најмање 2 бода у резултату МГ-АДЛ током 4 узастопне недеље или дуже. Осим тога, 40% пацијената у групи која је примала ефгартигимод постигло је минималну експресију симптома (дефинисану као МГ-АДЛ скор 0 [асимптоматски] или 1), док је удео пацијената у плацебо групи који је постигао овај циљ био само 11,1%. Међу одговорима на АЦхР-Аб +, 84,1% пацијената имало је клинички значајно побољшање резултата МГ-АДЛ у прве 2 недеље лечења. У овој студији, безбедност ефгартигимода била је упоредива са плацебом.

Након завршетка испитивања АДАПТ, 90% пацијената је приступило испитивању АДАПТ плус, отвореној продуженој студији која је трајала 3 године ради процене дугорочне безбедности и подношљивости ефгартигмода. У АДАПТ и АДАПТ плус, најмање 118 пацијената је примало ефгартигмод третман 12 месеци или дуже.

ефгартигимод механизам деловања

Ефгартигимод је фрагмент антитела у развоју, дизајниран да смањи патогена имуноглобулинска Г (ИгГ) антитела и блокира циркулацију ИгГ. Ефгартигимод се може везати за ФцРн, који је широко изражен у целом телу и игра централну улогу у спречавању разградње ИгГ антитела. Блокирање ФцРн може смањити ниво експресије ИгГ антитела и може лечити аутоимуне болести за које је познато да су узроковане патогеним ИгГ антителима, укључујући: миастенију гравис (МГ), хроничну болест која изазива мишићну слабост; пемпхигус вулгарис (ПВ), хронична кожна болест коју карактерише јако стварање пликова на кожи; имунолошка тромбоцитопенија (ИТП), хронична болест која се манифестује екхимозом и крварењем; хронична инфламаторна демијелинизирајућа полинеуропатија (ЦИДП)), болест у којој оштећење нервног система изазива поремећаје кретања.

Дана 6. јануара 2021. године, Заи Лаб и аргенк објавили су да су две стране постигле искључиву овлашћену сарадњу, а Заи Лаб ће бити одговоран за унапређење развоја и комерцијализације ефгартигимода у Великој Кини (укључујући континенталну Кину, Хонг Конг, Тајван и Макао ).

Др Рен Хаируи, главни медицински службеник у области аутоимуности и борбе против инфекција Заи Лаб-а, рекао је: Тренутно у Кини има око 200.000 пацијената са миастенијом гравис. Постојеће могућности лечења су веома ограничене и постоје огромне незадовољене клиничке потребе. На основу постојећих података о ефгартигимоду, очекује се да ће овај производ променити тренутно стање лечења системске миастеније гравис и других озбиљних аутоимуних болести након одобрења.

Према условима уговора, Заи Лаб ће добити ексклузивно право за развој и комерцијализацију ефгартигимода у Великој Кини. Заи Лаб ће бити одговорна за глобална регистрациона клиничка истраживања и развој ефгартигимода за више индикација у Кини. Осим тога, Заи Лаб ће такође бити одговоран за покретање 2. фазе потврдних студија за више нових индикација у Великој Кини како би се убрзао развој више аутоимуних индикација за ефгартигимод на глобалном нивоу.