мараликибат ЕУ апликација за листинг: лечење холестатског свраба повезаног са Алагиллеовим синдромом!

Мирум Пхарма је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за лечење болести јетре. Недавно је компанија објавила да је Европској агенцији за лекове (ЕМА) поднела захтев за стављање у промет (МАА) за мараликсибат, орални апикални инхибитор транспортера жучне киселине (АСБТ), за лечење Алагилле холестатског пруритуса у пацијенти са АЛГС синдромом. Приликом подношења пријаве за индикацију за АЛГС, Мирум је повукао МАА за мараликсибат за лечење прогресивне породичне интрахепатичне холестазе типа 2 (ПФИЦ2), и планира да је поново поднесе након добијања резултата текуће фазе 3. МАРЦХ-ПФИЦ студије. Истраживање процењује шири спектар ПФИЦ подтипова и веће дозе мараликсибата.

У смислу америчке регулативе, у марту ове године, ФДА је прихватила нову апликацију за лек (НДА) за мараликсибат и одобрила приоритетну ревизију за лечење холестатског свраба код пацијената са АЛГС ≥1 годину. ФДА је одредила НДА-ов [ГГ] куот;Закон о накнадама за лекове који се издају на рецепт [ГГ] куот; (ПДУФА) циљни датум је 29. септембар 2021. Раније је ФДА доделила мараликсибату ознаку ретке педијатријске болести (РПДД) и ознаку продорног лека (БТД).

АЛГС је ретка болест јетре и тренутно не постоји признати третман, тако да постоји велика и хитна неиспуњена медицинска потреба. Мараликибат има потенцијал да донесе прву опцију лечења лековима за ову разорну болест и пружиће смислен план лечења који ће на крају смањити потребу за трансплантацијом јетре.

Мараликибат МАА се састоји од дуготрајне ИЦОНИЦ студије за лечење АЛГС пацијената. Студија је показала да је након третмана мараликсибатом свраб значајно побољшан (п [ГГ] лт; 0,0001) и побољшани други маркери холестатске болести јетре. Подаци ИЦОНИЦ студије су подржани новом анализом која је укључила кохорту АЛГС пацијената (н=84) лечених мараликсибатом и упоређена са контролном групом из природне историје. Шестогодишња стопа преживљавања без догађаја била је Дошло је до статистички значајног побољшања (п [ГГ] лт;0,0001), а догађај је дефинисан као операција билијарног шанта, трансплантација јетре, декомпензација јетре (асцитес који захтева лечење или крварење из варикозитета) или смрти.

Цхрис Пеетз, председник и извршни директор Мирума, рекао је: „Подаци о преживљавању 6 година без догађаја, заједно са претходно објављеним подацима ИЦОНИЦ истраживања, пружају катализатор за убрзање подношења АЛГС-а. Хитно морамо да обезбедимо мараликсибат пацијентима што је пре могуће због лансирања лека. То ће донети велику промену у опцијама лечења пацијената са овом тврдоглавом и ретком болешћу јетре. Недавна дугорочна анализа нам омогућава да предузмемо овај важан корак у АЛГС-у. Планирамо да поднесемо мараликсибат након завршетка студије 3. МАРТ-ПФИЦ. Користи се за регулаторне апликације за све ПФИЦ подтипове. [ГГ] куот;

механизам деловања мараликсибата и хемијска структура

Алагилов синдром (АЛГС) је ретка генетска болест. Жучни канали су абнормално уски, деформисани и смањеног броја, што доводи до акумулације жучи у јетри, која се на крају развија у болест јетре. Процењује се да је инциденца АЛГС-а један случај на сваких 30.000 људи. Код пацијената са АЛГС-ом, мутације могу да утичу на системе више органа, укључујући јетру, срце, бубреге и централни нервни систем.

Акумулација жучних киселина спречава јетру да правилно ради како би елиминисала отпадне производе у крви. Према недавним извештајима, 60% -75% пацијената са АЛГС добија трансплантацију јетре пре него што постану одрасли. Знаци и симптоми узроковани оштећењем јетре АЛГС могу укључивати жутицу (жутило коже), ксантом (који деформише наслаге холестерола испод коже) и свраб. Свраб који имају АЛГС пацијенти је најтежа од свих хроничних болести јетре и јавља се у доби од три године код већине оболеле деце.

Мараликсибат је нови, минимално апсорбован, орално примењен лек у развоју. Процењује се неколико ретких холестатских болести јетре. мараликсибат инхибира апикални натријум зависни транспортер жучне киселине (АСБТ), што узрокује да се више жучних киселина излучи у столици, што резултира смањењем системских нивоа жучне киселине, чиме се потенцијално смањује оштећење јетре посредовано жучном киселином и сродне ефекте и компликације .

До данас, више од 1.600 пацијената је примило лечење мараликсибатом, укључујући више од 120 деце која су примала мараликсибат за АЛГС и прогресивну породичну интрахепатичну холестазу (ПФИЦ). У клиничком испитивању фазе 2б АЛГС под називом ИЦОНИЦ, у поређењу са пацијентима који су узимали плацебо, пацијенти који су узимали мараликсибат значајно су смањили жучну киселину и свраб, смањили ксантоме и убрзали дугорочни раст. У ПФИЦ студији фазе 2, у подскупу генетски дефинисаних БСЕП дефеката (ПФИЦ2, прогресивна породична интрахепатична холестаза тип 2), пацијенти су показали одговор на лечење мараликсибатом без повећања преживљавања трансплантације.

Раније је ФДА доделила Мараликсибат пробојни лек (БТД) за лечење свраба код пацијената са АЛГС ≥ 1 годину и за лечење ПФИЦ2. Током читаве студије, мараликсибат се генерално добро подносио, а најчешћи нежељени догађаји повезани са лечењем били су дијареја и бол у стомаку. мараликсибат је опширно проучаван, а његова безбедносна база података представља највећу базу података о АСБТ инхибиторима. Док се мараликсибат не одобри и може да се користи на рецепт, пацијенти са АЛГС-ом могу да примају лечење мараликсибатом кроз програм проширеног приступа Мирума [ГГ] #39.