Онвансертиб је ефикасан у лечењу КРАС мутантног мЦРЦ-а: укупна стопа одговора је 42%!--1/2

Др Марк Ерландер, главни извршни директор Цардифф онцологи, рекао је: [ГГ] куот;Јаки сигнали ефикасности и добре подношљивости уочени у клиничким испитивањима су добро за наш водећи мЦРЦ пројекат и сваки од наших клиничких програма фокусираних на КРАС. У поређењу са претходном контролном групом, значајно побољшање које смо приметили у одговору на лечење показује вредност комбиноване терапије и подржава додавање онвансертиба критеријумима ФОЛФИРИ (иринотекан и 5-ФУ) примећеним у претклиничким студијама. Синергијски ефекти у плану неге. Такође смо приметили убедљиве резултате биомаркера, истичући потенцијалну корисност плазма КРАС МАФ-а као предиктивног алата, који може помоћи у планирању накнадног испитивања. Гледајући унапред, очекујемо текућа клиничка испитивања фазе 2. Додатни катализатори података ће бити обезбеђени за промовисање клиничког развоја онвансертиба, стварање вредности за акционаре и што је најважније, пружање нових опција лечења за пацијенте. [ГГ] куот;

онвансертиб хемијска структура

онвансертиб је орални, високо селективни инхибитор Поло-лике киназе 1 (ПЛК1). Тренутно се развија у комбинацији са стандардним терапијама неге како би се превазишла резистенција на тренутне терапије и побољшала ефикасност солидних тумора и хематолошких тумора. И општи опстанак.

ПЛК1 је доказана терапијска мета и прекомерно је изражен код већине карцинома. ПЛК1 је серин/треонин киназа и главни регулатор прогресије ћелијског циклуса. ПКЛ1 контролише Г2/митотичку (Г2/М) контролну тачку. Инхибиција ПЛК1 може довести до заустављања митозе и накнадне ћелијске смрти. Нови подаци показују да је ПЛК1 такође важан регулатор изван митозе и неопходан је за раст тумора, као што је одговор на оштећење ДНК.

Што се тиче мЦРЦ-а, онвансертиб је једини инхибитор ПЛК1 и циљана терапија у клиничком развоју. Показало се да је активан против КРАС мутација у мЦРЦ које су агресивне и које је тешко лечити лековима. КРАС мутантне ћелије су веома осетљиве на инхибицију ПЛК1. РАС активира ПЛК1 преко МЕК/ЕРК независног механизма. Низводно ЦРАФ ступа у интеракцију са ПЛК1 и промовише активацију ПЛК1, што доводи до митозе и прогресије тумора.

Онвансертиб има синергистички ефекат са иринотеканом и 5-ФУ, а комбиновани лек има много јачи инхибиторни ефекат на раст тумора него појединачни лек. Приближно 50% мЦРЦс је повезано са КРАС мутацијама које је тешко лечити. Верује се да КРАС мутације могу довести до агресивног раста тумора и отпорности на постојеће третмане. Онвансертиб има потенцијал да пружи обећавајућу нову опцију лечења за КРАС мутантни мЦРЦ.