Мерцк објављује податке о ефикасности АТР инхибитора берзосертиба у лечењу карцинома плућа малих ћелија

Мерцк (Мерцк КГаА) је 12. априла објавио кључни клинички напредак берзосертиба (М6620). Берзосертиб је моћан, селективни инхибитор атаксије телангиектазије и Рад3-повезаног протеина (АТР) у истраживању.

Резултати студије о концепцији фазе ИИ (НЦТ02487095) коју је спровео Национални институт за рак (НЦИ) показали су да је код пацијената са рекурентним малим ћелијским раком плућа (СЦЛЦ) берзосертиб у комбинацији са хемотерапијским леком топотеканом објективан. (ОРР) је био 36% (95% ЦИ: 18,0-57,5; сви су били делимични одговори), а већина пацијената (68,0%) доживела је регресију тумора. Ремисија је примећена и код пацијената осетљивих на платину (60,0%) и отпорних на платину (30,0%). Средње трајање одговора (ДОР) било је 6,4 месеца, а 4 од 6 пацијената са СЦЛЦ отпорним на платину (66,7%) имало је ДОР већи од 6 месеци. Медијан преживљавања без прогресије болести (ПФС) био је 4,8 месеци, а 4-месечна и 6-месечна стопа преживљавања без прогресије болести била су 60,0%, односно 36,0%. Медијана укупног преживљавања (ОС) била је 8,5 месеци, а шестомесечна и 12-месечна стопа укупног преживљавања 68,0%, односно 32,0%.

НЦИ такође спроводи одвојено испитивање фазе ИИ за процену берзосертиба у комбинацији са монотерапијом топотеканом и топотеканом у лечењу поновљене СЦЛЦ (НЦТ03896503).

Мерцк је такође покренуо глобалну студију фазе ИИ да би даље проценио ефикасност берзосертиба у комбинацији са топотеканом у лечењу релапса СЦЛЦ отпорне на платину (ДДРивер СЦЛЦ 250). Први пацијент је уписан у ово отворено испитивање са једном руком, које је планирано да укључи приближно 80 учесника на приближно 41 месту испитивања у Азији, Европи и Северној Америци.

Топотекан је стандардни начин хемотерапије за лечење СЦЛЦ друге линије и повезан је са ниским стопама ремисије, посебно код болести отпорних на платину. Резултати НЦИ студије нагласили су да су СЦЛЦ тумори подложни АТР инхибицији због високог нивоа репликационог стреса, а комбинација берзосертиба и топотекана има потенцијал да побољша ефикасност топотекана код пацијената отпорних на хемотерапију. Ови подаци се заснивају на објављеним подацима почетком фазе И студије, а рани подаци такође указују да ова комбинована терапија има потенцијалне користи за пацијенте са СЦЛЦ отпорним на платину.

Ови резултати су додатак резултатима отворене, рандомизиране студије ИИ фазе (НЦИ протокол 9944) спонзорисане од стране НЦИ, која је проценила ефикасност берзосертиба у комбинацији са гемцитабином и гемцитабином у лечењу релапса, високо отпорних на платину степен серозног карцинома јајника. Резултати студије објављени су у Тхе Ланцет Онцологи 2020. Студија је спроведена кроз засебни споразум о заједничком истраживању и развоју (ЦРАДА) између НЦИ и Мерцк-а, а резултати су показали да у овом окружењу лечења благодати додавања берзосертиба гемцитабину укључују побољшано преживљавање без прогресије. Вреди напоменути да је ова студија прва рандомизирана студија која је проценила АТР инхибиторе у односу на било који тип тумора.