Америчка ФДА додељује продорну ознаку лека за нови активатор глукокиназе ТТП399

вТв Тхерапеутицс је биофармацеутска компанија у клиничкој фази усредсређена на развој оралних терапија за лечење дијабетеса типа 1 и псоријазе. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) доделила ТТП399 ознаку пробојних лекова (БТД) као помоћну терапију за инсулин за лечење дијабетеса типа 1.

ТТП399 је нова врста оралног, хепатичног селективног активатора глукокиназе, који је тренутно у клиничком развоју, као помоћна терапија инсулина за смањење хипогликемије код пацијената са дијабетесом типа 1.

БТД је нови канал за преглед лекова који је створила ФДА 2012. Циљ му је да убрза развој и преглед за лечење озбиљних или по живот опасних болести, а постоје прелиминарни клинички докази да се лек налази у једном или више нових лекова који су значајно побољшали клинички значајне крајње тачке. Лекови добијени БТД-ом могу добити ближа упутства, укључујући високе званичнике ФДА током развоја, како би се осигурало да пацијенти добију нове могућности лечења у најкраћем времену.

ФДА је одобрила ТТП399 за лечење дијабетеса типа 1 БТД, на основу подршке позитивним резултатима недавно најављене студије Фазе 2 СимплициТ-1 (НЦТ03335371). СимплициТ-1 је мултицентрична, рандомизирана, двоструко слепа, адаптивна студија која процењује безбедност и ефикасност ТТП399 као помоћне терапије инсулина за лечење дијабетеса типа 1 код одраслих.

У овој студији, у поређењу са плацебом, лечење ТТП399 оралном дозом од 800 мг једном дневно статистички је значајно побољшало ниво глукозе у крви (ХбА1ц), а учесталост тешке или симптоматске хипогликемије клинички је значајно смањена за 40%. Поред тога, у поређењу са плацебо групом, ТТП399 група за лечење ређе је откривала абнормалне нивое кетона у серуму и урину. Ови подаци указују да ТТП399 има способност да смањи ХбА1ц и смањи ризик од хипогликемијских догађаја без повећања ризика од кетозе. Поред тога, ТТП399 третман такође смањује укупну дневну дозу инсулина током оброка. У овој студији, ТТП399 има добру сигурност.

Ефекат ТТП399 на ниво шећера у крви, дозирање инсулина и сигурност

Стеве Холцомбе, извршни директор компаније вТв, рекао је: ГГ; Ова пробојна квалификација за лекове ФДА важна је прекретница у развоју ТТП399 за лечење дијабетеса типа 1. Дијабетес типа 1 је озбиљна, по живот опасна и свакодневна доживотна болест. Хипогликемија је и даље водећи узрок морбидитета и потенцијалне смрти у лечењу дијабетеса типа 1. Страх од хипогликемије код пацијената и лекара који лече често омета строгу контролу глукозе у крви. Ова квалификација од стране ФДА наглашава да ТТП399 може да одговори на ове озбиљне незадовољене медицинске потребе. Радујемо се сарадњи са ФДА за унапређење развоја ТТП399 и покретање кључних покуса касније ове године. ГГ куот;

Према строгом стандардном дизајну третмана, ТТП399 третман је значајно побољшао ниво шећера у крви (ХбА1ц) и није повећао ризик од хипогликемије или кетоацидозе. Ово је јединствено запажање. Ако се потврди у већим студијама, повећаће потенцијал ТТП399 да помогне пацијентима са дијабетесом типа 1 да безбедно постигну оптималну контролу шећера у крви.

Поред тога, ТТП399 је завршио шестомесечно испитивање фазе 2 код пацијената са дијабетесом типа 2. У овом испитивању, ниво глукозе у крви (ХбА1ц) пацијената био је значајно смањен, а учесталост хипогликемије и хиперлипидемије била је занемарљиво ниска.

Тренутно вТв спроводи студију механизама како би истражио ефекат ТТП399 на стварање кетонских тела током повлачења инсулина код пацијената са дијабетесом типа 1 и планира да покрене кључно клиничко испитивање касније ове године.

Дијабетес типа 1 (Т1Д) је узрокован аутоимуним уништавањем острвских ћелија у панкреасу које производе инсулин, што резултира смањеним лучењем инсулина и поремећеном контролом шећера у крви. Недостатак инсулина може проузроковати абнормалну обраду хранљивих састојака у телу, што може довести до високог нивоа шећера у крви. Висок шећер у крви може довести до дијабетичке кетоацидозе, што временом може довести до компликација као што су болест / отказивање бубрега, болести очију (укључујући губитак вида), болести срца, мождани удар, оштећење нерва, па чак и смрт. Због ограничења и сложености система за испоруку инсулина, пацијентима са Т1Д је тешко да постигну и одрже равнотежу у контроли глукозе у крви. Хипогликемија је и даље кључни ограничавајући фактор у управљању шећером у крви. Тешка хипогликемија може довести до губитка свести, коме, нападаја, повреда, па чак и смртних случајева. Поред терапије инсулином, тренутно постоје ограничене могућности за лечење Т1Д.

Глукокиназа (ГК) је кључни регулатор хомеостазе глукозе. Као физиолошки сензор глукозе, мења своју конформацију, активност и / или унутарћелијску локацију променом концентрације глукозе. ГК има две главне јединствене карактеристике које га чине добром метом за контролу шећера у крви. Прво, експресија ГК углавном је ограничена на ткива којима је потребна осетљивост на глукозу (углавном β ћелије јетре и панкреаса). Друго, ГК може да осети промене нивоа глукозе у крви, регулише промене у метаболизму глукозе у јетри, чиме регулише равнотежу између производње глукозе у јетри (ХГП) и потрошње глукозе, и регулише промене у секрецији β-ћелија инсулина.

Концепт активирања ГК за лечење дијабетеса је веома атрактиван јер је доказано да безбедно и ефикасно нормализује шећер у крви кроз механизам који се потпуно разликује од тренутних хипогликемијских лекова на животињским моделима дијабетеса типа 1 и типа 2.