Мерцк-ов / Баиер-ов први сГЦ стимуланс верицигуат добио је преиспитивање приоритета од стране америчке ФДА!

Мерцк ГГ амп; Недавно је Цо објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију лека верзикута ГГ # 39; и одобрила приоритетну ревизију. НДА настоји да одобри верицигуат у комбинацији са другим лековима за затајење срца за симптоматске болеснике са хроничном срчаном инсуфицијенцијом са смањеном фракцијом избацивања (ХФрЕФ) како би умањио ризик од кардиоваскуларне смрти и хоспитализације затајења срца након погоршања догађаја срчаних затајења. ФДА је одредио циљни датум Закона о накнадама за уживање дрога на рецепт (ПДУФА) за 20. јануар 2021. године. Почетком јуна ове године, Баиер је поднио вертикални списак пријава у Европској унији и Јапану.

Верицигуат су заједнички развили Мерцк и Баиер. Двије стране постигле су глобалну сарадњу у октобру 2014. године у циљу развоја регулатора за остале компаније. Верицигуат је орални, једном дневно, првокласни стимулатор растворљиве гванилат циклазе (сГЦ). Иако је сГЦ важан за рад крвних судова и срца, код пацијената са затајењем срца, због смањене доступности азотног оксида (НО), недовољна стимулација сГЦ доводи до срчане и васкуларне дисфункције. У лечењу затајења срца, верицигуат је пионирски сГЦ стимулатор у напредном клиничком развоју.

Затајење срца са смањеном фракцијом избацивања (ХФрЕФ) раније је било познато као систолично затајење срца, за које је карактеристична ослабљена способност срца да адекватно избаци крв током систоле. Око 40-50% пацијената са затајењем срца има ХФрЕФ. Сваке године отприлике 30% пацијената са симптоматском хроничном срчаном инсуфицијенцијом доживеће погоршање стања, које карактерише прогресивни симптом и / или недавни догађаји срчаног затајења. Отприлике половина пацијената са погоршањем хроничног ХФрЕФ-а примљена је у болницу у року од 30 дана након погоршања стања, а процењује се да ће петина пацијената са хроничним погоршањем ХФрЕФ-а умрети у року од две године.

формула молекуларне структуре верицигуат (Извор слике: медцхемекпресс.цом)

Ова апликација заснована је на позитивним резултатима студије фазе ИИИ ВИЦТОРИА. Резултати истраживања објављени су на годишњем научном скупу Америчког колеџа за кардиологију / Светски конгрес кардиологије (АЦЦ.20 / ВЦЦ Виртуал) који је одржан у марту ове године, и објављени су у врхунском међународном медицинском часопису ГГ "Нев Енгланд Јоурнал оф Медицина ГГ куот; (НЕЈМ). Наслов чланка је: Верицигуат код пацијената са затајењем срца и смањеном фракцијом избацивања.

Вриједно је напоменути да је ВИЦТОРИА прва савремена студија исхода која посебно циља симптоматске болеснике са хроничним срчаним затајењем (фракција избацивања ГГ 45%) након доживљених погоршања. Подаци су показали да, када се користи у комбинацији са доступним лековима за застој срца, дневна доза верицикута у дози од 10 мг једном дневно значајно смањује релативни ризик од композитних крајњих тачака хоспитализације срчаног затајења и кардиоваскуларне смрти након погоршања у поређењу са плацебом ( п=0,019), апсолутни ризик се смањује за 4,2 / 100 пацијентских година.

За многе пацијенте са затајењем срца, погоршани догађаји могу довести до погоршања стања и лоше прогнозе. Нажалост, око 50% пацијената умре у року од 5 година након постављања дијагнозе. Студија ВИЦТОРИА прво је сувремено позитивно испитивање исхода које посебно циља популацију пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом који су претходно доживели погоршање срчаних затајења, смањену фракцију избацивања и симптоме. Налази истраживања отворили су нове могућности за лечење хроничног затајења срца.

Др Рои Баинес, старији потпредседник и шеф глобалног клиничког развоја, главни лекар Медицинске истраживачке лабораторије, рекао је: ГГ „Ова апликација се заснива на Мерцковој посвећености пацијентима са кардиоваскуларним болестима и промоцији кардиоваскуларних истраживања како би се задовољиле дуготрајне болести. термин насљеђе незадовољних медицинских потреба Изнад. Радујемо се што ћемо сарађивати са америчким ФДА-ом на прегледу верицигуат-ових нових апликација за лекове. ГГ куот;

ВИЦТОРИА је рандомизовано, плацебо-контролисано, паралелно-групно, мултицентрично, двоструко слепо истраживање ИИИ фазе, спроведено у више од 600 клиничких центара у 42 земље широм света. Укључено је укупно 5.050 пацијената који су доживели погоршање срчане инсуфицијенције и фракције избацивања Мање од 45% пацијената са симптоматском хроничном срчаном инсуфицијенцијом. У студији, пацијенти су насумично одређени да примају верицигуат (титриран на 10 мг, н=2526) или плацебо (н=2524) једном дневно, док су примали доступне лекове за застој срца. Примарна крајња тачка била је композиција кардиоваскуларне смрти или хоспитализације због затајења срца. У поређењу с недавним испитивањима прогнозе срчаног затајења, годишња стопа плацебо догађаја у примарној крајњој тачки је више од 2 пута већа, а основна вриједност клиничких маркера за прогнозу болести (НТ-проБНП) је 2 пута већа, што ове пацијенте чини више на ризик од хоспитализације или смрти висок.

Резултати су показали да је студија достигла примарни крајњи ефективни учинак: када се користи у комбинацији са доступним лековима за застој срца, доза верицикуата од 10 мг једном дневно, значајно је смањила комбиновани ризик од хоспитализације затајења срца и кардиоваскуларне смрти након погоршања за 10% у поређењу са плацебом (Релативно смањење ризика: ХР=0,90, 95% ЦИ: 0,82-0,98, п=0,019); апсолутно смањење ризика [АРР]: 4,2 / 100 пацијентских година).

Овај ефекат је био конзистентан у већини унапред одређених подскупина, укључујући болеснике који су примали или нису примали Ентресто (сакубитрил / валсартан, валсартан). Основни ниво и доб НТ-проБНП повезани су са ефектом лечења. У овом истраживању, подаци су указивали да већина пацијената са НТ-проБНП у доњем квартилном распону и пацијенти млађи од 75 година могу имати већу корист.

У основној НТ-проБНП анализи, пацијенти су подељени у 4 квартила. Укупну корист од лечења пружају пацијенти у доња три квартила, где је релативно смањење ризика за примарну композитну крајњу тачку између 18-27%.

У студији се верицигуат добро подноси и у складу са безбедносним профилом примећеном у претходној студији верицигуат. Укупна учесталост озбиљних нежељених догађаја у групи са верицигатом и плацебо групом била је слична (32,8% у односу на 34,8%), а група верицигуата била је симптоматски низак крвни притисак (9,1% у односу на 7,9%) и синкопа (4,0% у односу на 3,5%) су чешћи од плацебо групе, али разлика није била статистички значајна.