Мерцк тепотиниб: први инхибитор МЕТ на свету, има снажан ефекат у лечењу пацијената са мутацијским мутацијама МЕТ екон 14

Недавно су у часопису Нев Енгланд Јоурнал објављени позитивни резултати кључне студије ВИСИОН фазе ИИ са једном руком (НЦТ02864992) која процењује Мерцк КГаА ГГ # 39; циљни антиканцерогени лек тепотиниб у лечењу недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ). медицине (НЕЈМ). Тепотиниб је високо селективни инхибитор МЕТ за лечење пацијената са метастатским НСЦЛЦ чији тумори имају мутације које узрокују прескакање егзона 14 гена МЕТ (МЕТек14).

Што се тиче надзора, тепотиниб је одобрен у Јапану у марту ове године и постао је први орални МЕТ инхибитор ГГ # 39; Његове индикације су: лечење пацијената са НСЦЛЦ који се не могу прекинути, напредовати или се понављају са прескоченим променама МЕТек14. Тренутно, тепотиниб пролази кроз приоритетни преглед од стране америчке агенције за храну и лекове (ФДА) и претходно му је додељено пробојно именовање лекова (БТД).

Хемијска структура тепотиниба (извор слике: цхемицалбоок.цом)

Код пацијената са НСЦЛЦ, мутације места спајања се јављају у око 3-4%, што резултира губитком транскрипције у егзону 14 гена онкогеног покретача МЕТ. Студија ВИСИОН проценила је ефикасност и сигурност тепотиниба у овој популацији пацијената. У студији су пацијенти са напредним или метастатским НСЦЛЦ код којих је потврђено да прескачу промене у МЕТек14 примали монотерапију тепотинибом (500 мг једном дневно). Примарна крајња тачка је стопа објективног одговора (ОРР) код пацијената који су подвргнути неовисном прегледу и праћени најмање 9 месеци. Стопа ремисије је анализирана на основу тога да ли је течна биопсија (ЛБк) или биопсија ткива (ТБк) открила промене прескока МЕТек14.

Од 1. јануара 2020. године, укупно 152 пацијента је примило лечење тепотинибом, а 99 пацијената је праћено најмање 9 месеци. У комбинованој групи за биопсију (ЛБк или ТБк), ОРР утврђен независном проценом процене био је 46% (95% ЦИ: 36-57), а средње трајање одговора (ДОР) 11,1 месеца (95% ЦИ: 7,2 -НЕ). Међу 66 пацијената у групи за биопсију ЛБк, ОРР је био 48% (95% ЦИ: 36-61), а код 60 пацијената у групи ТБк биопсија, ОРР је био 50% (95% ЦИ: 37-63), а било је 27 пацијената Позитивни резултати су добијени на основу 2 методе биопсије.

Истраживач је проценио и утврдио ОРР на 56% (95% ЦИ: 45-66), а стопа ремисије била је слична без обзира на претходни третман за напредни или метастатски рак плућа. У овој студији истраживач је веровао да је учесталост нежељених догађаја степена 3 повезаних са лечењем тепотинибом била 28%, укључујући периферни едем (7%). Нежељени догађаји довели су до трајног прекида терапије тепотинибом код 11% пацијената.

Глобално, рак плућа је најчешћа врста рака и водећи узрок смрти од рака, са 2 милиона дијагноза и 1,7 милиона смртних случајева сваке године. Нађене су промене у сигналном путу МЕТ (укључујући прескакање мутација у егзону 14 МЕТ и амплификацији МЕТ) код многих врста карцинома, укључујући НСЦЛЦ, које су повезане са агресивним понашањем тумора и лошом клиничком прогнозом. Процењује се да се промене у сигналном путу МЕТ јављају код 3-5% пацијената са НСЦЛЦ.

Тепотиниб је орални инхибитор МЕТ киназе који се налази у Мерцку. Може снажно и високо селективно да инхибира промене МЕТ (гена), укључујући мутацију прескакања МЕТ екон 14, појачавање МЕТ или прекомерну експресију протеина МЕТ. Онкогени сигнал МЕТ има потенцијал да побољша прогнозу пацијената са агресивним туморима који носе ове специфичне промене МЕТ. Поред НСЦЛЦ, Мерцк такође активно процењује тепотиниб у комбинацији са новим терапијама за друге индикације тумора.

У мају ове године Новартис ГГ # 39; Инхибитор МЕТ Табрецта (капматиниб) добио је убрзано одобрење америчке ФДА за лечење метастатских пацијената са НСЦЛЦ са мутацијама прескакања МЕТек14, укључујући пацијенте прве линије (наивне) и претходно лечене (лечене) пацијенте, без обзира на врсту претходног лечења.

Вреди напоменути да је Табрецта први третман који је одобрила америчка ФДА за мутацијски метастатски НСЦЛЦ МЕТек14. У клиничким испитивањима, укупна стопа одговора (ОРР) Табрецте код пацијената који нису лечени и код лечених пацијената са мутацијама МЕТек14 износила је 68%, односно 41%.

У Кини, крајем јула ове године, инхибитор МЕТ саволитиниба Хутцхисон Медицине укључен је у приоритетни преглед од стране Националне управе за храну и лекове. Лек се користи за лечење пацијената са НСЦЛЦ са прескоченим променама МЕТек14. Ово је прва нова примена лека за Волитиниб у свету и прва нова примена лека за селективне инхибиторе МЕТ у Кини.

Подаци из фазе ИИ клиничке студије (НЦТ02897479) најављене на АСЦО годишњем састанку 2020. године показали су да је код пацијената са процењивом ефикасношћу волитиниба у лечењу МЕТСЦ14 прескочене мутације НСЦЛЦ, објективна стопа одговора (ОРР) била 49,2%, а болест контролна стопа (ДЦР)) била је 93,4%, а трајање ремисије (ДОР) 9,6 месеци.