Миовант орални антагонист ГнРХ рецептора релуголик улази у преглед приоритета у САД: стопа ремисије чак 96,7%

Миовант Сциенцес је здравствена компанија фокусирана на развој иновативних терапија за здравље жена и карцином простате. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову дневну апликацију лекова (НДА) за орални релуголик (120мг) за лечење узнапредовалог рака простате и одобрила приоритетни преглед. Циљни датум накнаде за употребу дрога на рецепт (ПДУФА) ГГ бр. 39, 20. децембар 2020. У ХЕРО фази ИИИ фазе, стопа ремисије релуголикса износила је до 96,7%, што је значајно боље од леупролиде ацетата и ризик од већих кардиоваскуларних нежељених догађаја смањен је за 54%.

У обавештењу о прихватању, ФДА је навела да тренутно нема намеру да сазове састанак саветодавног одбора о НДА. Ако буде одобрен, релуголик ће бити први и једини орални антагонист рецепта за ослобађање гонадотропина (ГнРХ) за лечење узнапредовалог карцинома простате.

Релуголик је орални антагонист рецептора ГнРХ једном дневно који инхибира производњу тестостерона, хормона који може подстаћи раст рака простате. Поред тога, релуголик такође може смањити производњу естрадиола у јајницима блокирајући ГнРХ рецептор у хипофизи, хормон за који се зна да стимулише раст фиброида материце и ендометриозе.

Тренутно Миовант Сциенцес развија оралне таблете релуголика (120мг) једном дневно за лечење узнапредовалог рака простате. Поред тога, компанија такође развија оралне таблете једињења релуголик једном дневно (релуголик 40 мг, естрадиол 1,0 мг, норетистерон ацетат 0,5 мг) за лечење фиброида и ендометриозе материце. У марту и јуну ове године Миовант Сциенцес је Европској агенцији за лекове (ЕМА) и ФДА поднела маркетиншку апликацију таблета релуголик-а за лечење умерених до тешких симптома жена са фиброидом материце. Два најчешћа симптома фиброида материце су велика менструална крварења (ХМБ) и бол. Ако се одобри, таблете релуголик-једињења пружиће једнодневни третман женским пацијентима са фиброидима матернице.

НДА релуголик-а у лечењу узнапредовалог карцинома простате заснован је на позитивним резултатима студије ХЕРО фазе ИИИ. Ово је рандомизирана, отворена, паралелна група, вишенационална клиничка студија која упоређује релуголик и леупролид ацетат у више од 900 случајева осетљивости на андрогене за које је потребна најмање једна година континуиране терапије лишавањем андрогена (АДТ) покренута код пацијената са узнапредовалом простатом рак. У студији, пацијенти су насумично додељени у омјеру 2: 1 и примали су релуголик (једна доза пуњења од 360 мг, праћено 120 мг једном дневно) или суспензија резервоара леупролиде ацетата (једном у марту).

Резултати су показали да је релуголик достигао примарну крајњу ефикасност: током 48 недеља лечења 96,7% мушкараца из групе који су добијали одрживу супресију тестостерона на нивоу кастрације (ГГ <50нг дл),="" у="" поређењу="" са="" 88,8%="" у="" леупролиде="" ацетату="" група="" за="">

Поред тога, релуголик је такође достигао свих шест кључних крајњих тачака (п вредности ГГ <0,0001), показујући="" да="" је="" супериоран="" леупролиде="" ацетату="" у="" погледу="" брзе="" и="" дубоке="" супресије="" тестостерона,="" пса="" одговора="" и="" опоравка="" тестостерона="" након="" прекида="" лечења.="" укупна="" учесталост="" нежељених="" догађаја="" у="" групи="" са="" релуголиксом="" и="" леупролид="" ацетат="" групом="" је="" била="" упоредива="" (92,9%="" према="" 93,5%).="" када="" је="" реч="" о="" главним="" кардиоваскуларним="" нежељеним="" догађајима="" (маце),="" група="" са="" релуголиком="" је="" имала="" 54%="" мањи="" ризик="" у="" поређењу="" са="" групом="" леупролиде="" ацетата="" (инциденција:="" 2,9%="" у="" односу="" на="" 6,2%).="" ови="" догађаји="" су="" укључивали="" нефатални="" инфаркт="" миокарда,="" нефатални="" мождани="" удар="" и="" све="" због="" смрти.="" међу="" мушкарцима="" који="" имају="" маце-у="" који="" су="" имали="" историју,="" група="" са="" релуголиком="" је="" смањила="" 80%="" пријављених="" догађаја="" маце="" у="" поређењу="" са="" групом="" леупролиде="" ацетата="" (3,6%="" према="" 17,8%).="" други="" подаци="" о="" крајњој="" тачки="" студије,="" период="" преживљавања="" без="" кастрације,="" очекују="" се="" у="" трећем="" кварталу="" 2020.="">

Релуголик хемијска структурна формула и механизам деловања (Извор структурне формуле: медцхемекпресс.цом)

Релуголик је развио Такеда, а Миовант Сциенцес (компанија коју су основале Роивант и Такеда) је добила глобалну ексклузивну лиценцу у јуну 2016., осим за Јапан и друге азијске земље. У Јапану је релуголик одобрен у јануару 2019. године и продаје се под робном марком Релумина ради побољшања следећих симптома изазваних фиброидима матернице: менорагија, бол у доњем трбуху, бол у доњем делу леђа и анемија.

У Сједињеним Државама, рак простате други је највећи карцином код мушкараца и други водећи узрок смрти код мушкараца. Кардиоваскуларна смрт је водећи узрок смрти у мушкараца који болују од рака простате, а чини 34% мушкараца који болују од рака простате. Напредни карцином простате односи се на карцином простате који се након лечења проширио или поновио. Може да обухвати мушкарце са биохемијским рецидивима (повећани ПСА када на сликању нема метастатских болести), локално узнапредовалу болест или метастатску болест. Лечење узнапредовалог карцинома простате обично укључује терапију лишавања андрогена (АДТ), која смањује тестостерон на врло ниске нивое, што се често назива и нивои кастрације. Агонисти рецептора за гонадотропин-ослобађајући хормон (ГнРХ), као што су леупролид ацетат или ињекције са продуженим ослобађањем, тренутно су стандард за бригу о терапији лишавања андрогена (АДТ). Међутим, агонисти рецептора ГнРХ могу бити повезани са ограничењима деловања механизма, укључујући потенцијално штетно почетно повећање нивоа тестостерона, што може погоршати клиничке симптоме (тј. Клинички или хормонални бљесак) и одложити опоравак тестостерона након повлачења лека.