Програм Брафтови с три лека фирме Оно Пхармацеутицал поднио је пријаву у Јапану за лечење пацијената са метастатским мутацијама БРАФ В600Е!

Оно Пхармацеутицал недавно је објавио да је у Јапану поднио циљани антиканцерогени лек Брафтови (биниметиниб, 50 мг капсула; МЕК инхибитор) у комбинацији са Мектовима (енкорафениб, 15 мг таблета; БРАФ инхибитор). Допунска примена Ербитук-а (цетуксимаб, цетуксимаб, анти-хумано ЕГФР моноклонско антитело) за лечење нересектабилног узнапредовалог или рекурентног БРАФ мутантног колоректалног карцинома (ЦРЦ).

Апликација је заснована на резултатима глобалне, рандомизоване, отворене студије фазе ИИИ (БЕАЦОН ЦРЦ студија). Испитивање је спроведено на пацијентима са несесектабилним, напредним или релапсираним ЦРЦ мутацијом БРАФ В600Е који су претходно напредовали након примања једне или две терапије, и процењивали су Брафтови режим коришћења два лека (Брафтови + Ербитук) и Брафтови три лека режим (Брафтови + Ербитук + Мектови), Ербитук у комбинацији са ефикасношћу и безбедношћу терапије која садржи иринотекан (план контроле).

Резултати су показали да је у поређењу са контролном групом, општи опстанак (ОС) групе Брафтови са три лека статистички значајно продужен (средња вредност ОС: 9,0 месеци у односу на 5,4 месеца; ХР=0,52; 95% ЦИ: 0,39-0,70; п ГГ лт; 0,0001). Поред тога, у поређењу са контролном групом, група Брафтови са три лека показала је статистички значајно побољшање објективне стопе одговора (ОРР) (ОРР: 26,1% у односу на 1,9%; п ГГ <0,0001). у="" овој="" студији,="" у="" поређењу="" са="" контролном="" групом,="" група="" са="" двема="" лековима="" је="" такође="" показала="" статистички="" значајна="" побољшања="" у="" ос="" и="" орр.="" резултати="" описне="" анализе="" показују="" да="" су="" у="" укупној="" студијској="" популацији="" режим="" са="" два="" лека="" и="" режим="" са="" три="" лека="" подједнако="" ефикасни.="" у="" студији,="" други="" и="" трећи="" режим="" лекова="" нису="" показали="" неочекивану="">

На основу резултата ове студије, Пфизер је поднио додатну апликацију ФДА-у САД-а тражећи одобрење за Брафтови други режим лијекова (Брафтови + Ербитук) за БРАФ В600Е мутацију позитивне, метастатски оболели од колоректалног карцинома (мЦРЦ) . Тренутно је ФДА подвргнута преиспитивању приоритета, а циљни датум за Закон о накнадама за лекове на рецепт (ПДУФА) је април 2020. године.

У новембру 2019. године, Европска агенција за лекове (ЕМА) такође је покренула поступак прегледа да би прегледала захтев за промену класе ИИ који је поднела француска фармацеутска компанија Пиерре Фабре за режим лечења два лека Брафтови за лечење мЦРЦ болесника мутираних БРАФ В600Е.

Брафтови ГГ активни фармацеутски састојак биниметиниб је орални инхибитор малог молекула БРАФ, а активни фармацеутски састојак Мектови ГГ 39 енкорафениб је орални инхибитор малих молекула МЕК. МЕК и БРАФ су две кључне протеинске киназе у сигналном путу МАПК (РАС-РАФ-МЕК-ЕРК). Студије су показале да овај пут регулише многе кључне ћелијске активности, укључујући ћелијску пролиферацију, диференцијацију, преживљавање и ангиогенезу. У многим раковима, попут меланома, колоректалног карцинома и рака штитне жлезде, показало се да су протеини на овом сигналном путу ненормално активирани.

У Сједињеним Државама, Брафтови + Мектови комбинација је одобрена за нересектабилни или метастатски меланом са мутацијама БРАФ В600Е или БРАФ В600К. Брафтови није погодан за лечење меланома дивљег типа БРАФ. У Европи је комбинација одобрена за одрасле који имају несесектиран или метастатски меланом са мутацијом БРАФ В600. У Јапану је комбинација одобрена за БАЦФ-мутирани неректабилни меланом.

Арраи БиоПхарма открили су и развили Брафтови и Мектови. У јуну 2019. године, Пфизер је купио Арраи БиоПхарма за 11,4 милијарде долара. Тренутно Пфизер има ексклузивна права на два лека у Сједињеним Државама и Канади. У мају 2017. компанија Оно Пхармацеутицалс је одобрила ексклузивна права на два лека у Јапану и Јужној Кореји од компаније Арраи БиоПхарма, израелска фармацеутска компанија Медисон одобрила је ексклузивна права на два лека у Израелу, а француска компанија Пиерре Фабре (Франце Фабре) овлашћивала је ексклузивна права овог лека у свим осталим земљама, укључујући Европу, Латинску Америку и Азију (осим Јапана и Јужне Кореје).