Пфизеров ЈАК1 инхибитор аброцитиниб следеће генерације је постигао три клиничке студије фазе ИИИ!

Пфизер је недавно објавио да је фаза ИИИ ЈАДЕ ЦОМПАРЕ (Б7451029, НЦТ03720470) испитивања оралног ЈАК1 инхибитора аброцитиниб (ПФ-04965842) за лечење одраслих са умереним до тешким атопијским дерматитисом (АД) достигла уобичајену крајњу тачку ефикасности, показала је побољшање уклањања лезије коже, тежина и тежина болести, свраб итд.

Аброцитиниб је орални мали молекул који може селективно инхибирати Јанус киназу 1 (ЈАК1). Сматра се да инхибиција ЈАК1 регулише различите цитокине у патофизиологији атопијског дерматитиса (АД), укључујући интерлеукин (ИЛ) -4, ИЛ-13, ИЛ-31 и гама интерферона. У Сједињеним Државама ФДА је у фебруару 2018. године доделио аброцитинибу пробојну квалификацију за лекове (БТД) за лечење умереног до тешког АД.

Вредно је напоменути да је студија ЈАДЕ ЦОМПАРЕ трећа студија успешно завршена у глобалном развојном пројекту ЈАДЕ за оцену аброцитиниба за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД). Прошле године, две студије фазе ИИИ са једним агенсом (ЈАДЕ МОНО-1, ЈАДЕ МОНО-2) у пројекту су такође биле успешне, показујући да су достигнуте заједничке примарне крајње тачке и критичне секундарне крајње тачке повезане са уклањањем лезије коже и ублажавањем сврбежа.

Подаци из студије ЈАДЕ ЦОМПАРЕ, у комбинацији са резултатима студија ЈАДЕ МОНО-1 и ЈАДЕ МОНО-2, подржаће подношење пријава за уврштавање у списак регулаторним агенцијама. Пфизер планира да почне са подношењем нове апликације за лек (НДА) за аброцитиниб за лечење умереног до тешког атопијског дерматитиса (АД) у америчку Агенцију за храну и лекове (ФДА) касније ове године.

Др Мицхаел Цорбо, главни директор за развој, упалу и имунологију, Пфизер Глобал Продуцт Девелопмент, рекао је: ГГ "Корисно је комбиновати аброцитиниб са локалном терапијом како би се добили подаци повезани са стварним окружењем. Корисно је додати позитивну контролну групу за. Важно је и боље разумети значај овог потенцијалног новог лека, а нас охрабрују позитивни подаци овог испитивања. ГГ куот;

Молекуларна структура аброцитиниба (Извор: медцхемекпресс.цн)

Пацијенти уписани у студију ЈАДЕ ЦОМПАРЕ били су умерени до тешки АД одрасли који су примили позадинску терапију. Процењивали су аброцитиниб (100 мг, 200 мг, једном дневно, орално) и плацебо 1 (упоређује се са аброцитинибом, једном дневно, орално) ), плацебо 2 (подударање дупилумаба, једном у 2 недеље, поткожна ињекција).

У студији је 837 пацијената насумично додељено у 5 група лечења: (1) аброцитиниб (100 мг) {{4}} плацебо 2, од првог дана до 16. недеље, а затим аброцитиниб (100 мг) до 20. недеље; (2) Аброцитиниб (200 мг) {{12}} плацебо 2, од 1. до 16. недеље, затим аброцитиниб (200 мг) до 20. недеља; (3) дупилумаб {{19}} плацебо 1, од 1. до 16. недеље, после лечења плацебом 1 до 20. недеље; (4) Плацебо 1 + третман плацеба 2 до 16. недеље, а затим аброцитиниб (100 мг) до 20. недеље; (5) Лечење плацебом 1 + плацебо 2 до 16. недеље, праћено аброцитинибом (200 мг) до 20. недеље.

Опште главне крајње тачке студије биле су: удео пацијената који су постигли потпуни клиренс (0) и скоро потпуни клиренс (1) и смањење за ≥2 поена од почетне вредности у 12. недељи лечења (ИГА) од стране истражитеља укупна процена (ИГА), подручје екцема у 12. недељи и Проценат пацијената са најмање ЕАСИ оценом, побољшање је бар 75% од почетног. Кључне секундарне крајње тачке укључују: проценат пацијената који су достигли ИГА и ЕАСИ индексе у 16. недељи лечења, и удео пацијената чија је озбиљност пруритуса била нижа од основне за ≥4 поена мерено с Итцхинг Нумерицал Сцале Сцале (ПП- НРС) у 2. седмици лечења. Релативно ублажавање сврбежа аброцитиниба само је формално упоређено са дупилумабом у 2. седмици.

Резултати су показали да је студија достигла заједничку примарну крајњу тачку у 12. недељи: удео пацијената са две дозе аброцитиниба у свакој примарној крајњој ефикасности био је бољи од плацеба. У 16. недељу, обе дозе аброцитиниба биле су супериорне у односу на плацебо. У 12. и 16. недељи, позитивни контролни лек дупилумаб био је супериорнији од плацеба у крајњој тачки примарне ефикасности. У погледу кључних секундарних крајњих тачака, удео пацијената са дозом аброцитиниба од 200 мг који су постигли значајно смањење клиничког значаја пруритуса у 2. недељи статистички је супериорнији од дупилумаба. Доза од 100 мг била је бројчано већа од дупилумаба, али није статистички значајно већа од дупилумаба. У студији је сигурност аброцитиниба конзистентна са претходним студијама. Потпуни резултати студије биће објављени на будућој медицинској конференцији.