Студија фазе 2/3 инхибитора Пфизера, ритлецитиниба, била је успешна: значајно побољшао поновни раст косе на власишту!

Пфизер је недавно објавио позитивне резултате испитивања фазе 2б/3 АЛЛЕГРО (НЦТ03732807). У испитивању се процењује ефикасност и безбедност оралног ритлецитиниба једном дневно код пацијената са алопецијом ареатом. Резултати су показали да су, у поређењу са плацебом, две дозе ритлецитиниба (50 мг, 30 мг) достигле примарну крајњу тачку ефикасности која побољшава регенерацију косе власишта: након 6 месеци лечења, у поређењу са групом која је примала плацебо, значајно већи проценат пацијената је изгубио косу скалп ≤20%. Алопециа ареата је аутоимуна болест узрокована имунолошким нападом организма [ГГ] на фоликуле длаке, који може узроковати губитак косе на тјемену, а може утјецати и на лице и тијело.

Др Мицхаел Цорбо, главни развојни директор за упале и имунологију, Пфизер -ов ​​глобални развој производа, рекао је: [ГГ] куот; Задовољни смо овим позитивним резултатима ритлецитиниба код пацијената са алопецијом ареатом. Алопециа ареата је деструктивна и сложена аутоимуна болест. Тренутно не постоји америчка ФДА или метода лечења коју је одобрила ЕМА Европске уније. Радујемо се што ћемо овој потенцијалној новој могућности лечења за пацијенте са алопецијом ареатом понудити што је пре могуће. [ГГ] куот;

Ритлецитиниб је први у новој класи инхибитора ковалентне киназе. Ова класа инхибитора има висок ниво резистенције на Јанус киназу 3 (ЈАК3) и тирозин киназе (ТЕЦ) изражену у породици киназа хепатоцелуларног карцинома. Селективно. У лабораторијским студијама показало се да ритлецитиниб блокира активност сигналних молекула и имунолошких ћелија, за које се верује да су узрок губитка косе код пацијената са алопецијом ареатом.

У септембру 2018, америчка ФДА одобрила је ритлецитинибу пробојну терапијску ознаку (БТД) за лечење алопеције ареате. Поред алопеције ареате, ритлецитиниб се тренутно процењује и за лечење витилига, реуматоидног артритиса, Црохнове болести и улцерозног колитиса.

Хемијска структура ритлецитиниба (извор слике: медцхемекпресс.цн)

АЛЛЕГРО је рандомизирана, плацебо контролирана, двоструко слијепа студија код пацијената са алопецијом ареатом (н=718) у доби од 12 година и старијим. Пацијенти укључени у студију имали су алопецију власишта ≥50%, укључујући пацијенте са тоталном алопецијом (потпуна алопеција власишта) и универзалном алопецијом (потпуна алопеција власишта, лица и тела) који су доживели алопецију ареату. , Трајање од 6 месеци до 10 година. У студији су пацијенти насумично распоређени да примају ритлецитиниб 50 мг или 30 мг (са или без једномесечног почетног третмана, ритлецитиниб 200 мг орално једном дневно), ритлецитиниб 10 мг и плацебо током 24 недеље. Након тога следи период проширења од 24 недеље, током којег сви пацијенти који су у почетку били рандомизирани да примају ритлецитиниб настављају да користе исти режим, док су пацијенти који су примали плацебо током прве 24 недеље лечени једним од два режима: 200 мг лечења4 Недеље, затим 50 мг током 20 недеља или 50 мг током 24 недеље.

Примарни крајњи циљ студије био је: проценат пацијената који су на 24. недељу лечења реаговали на третман ритлецитинибом са поновним растом косе на темену на основу апсолутног САЛТ скора ≤20. СОЛ је алат за мерење количине губитка косе на темену. Скалп је подељен на више стандардних подручја. Укупна САЛТ оцена сваке области је 0-100. Оцјена 0 значи да нема губитка косе на тјемену, а оцјена 100 значи да уопће нема длака на тјемену.

Резултати су показали да су након 24 недеље лечења, у поређењу са плацебо групом, група са 50 мг ритлецитиниба и 30 мг група имала статистички значајно већи проценат пацијената који су постигли алопецију власишта ≤ 20% (апсолутни САЛТ скор ≤ 20). Студија је такође обухватила групу од 10 мг која је процењивала распон доза и није извршила статистички значајан тест ефикасности са плацебо групом.

У овој студији, безбедност ритлецитиниба је у складу са претходним студијама. Све у свему, пропорције пацијената са нежељеним догађајима (АЕ), озбиљним нежељеним догађајима (САЕ) и прекидом због нежељених догађаја били су слични у свим групама лечења. Најчешћи нежељени догађаји у студији били су назофарингитис, главобоље и инфекције горњих дисајних путева. У студији није било већих нежељених срчаних догађаја (МАЦЕ), смрти или опортунистичких инфекција. Осам пацијената који су примали ритлецитиниб имали су благу до умерену шиндру. Забележен је 1 случај плућне емболије у групи са ритлецитинибом у дози од 50 мг, за коју је пријављено да се јавила 169. дана. У групи са 50 мг ритлецитиниба била су два малигна тумора (оба рака дојке), који су се јавили на 68. дан и 195. дан, респективно. Оба пацијента су прекинула студију.

Сви резултати АЛЛЕГРО истраживања биће објављени у будућности. Ови подаци и подаци из истраживања АЛЛЕГРО-ЛТ ће чинити основу за регулаторно подношење будућих планова.