Фаза 3 клиничког испитивања двоструког антагониста рецептора ендотелин-ангиотензин спарсентан: значајан ефекат

Травере Тхерапеутицс недавно је објавила успешне резултате састанка класе А са америчком Управом за храну и лекове (ФДА). Две стране су постигле договор о следећем: Травере Тхерапеутицс планира да достави спарсентан за лечење фокалне сегментне гломерулосклерозе (ФСГС) Додатне процењене податке о стопи гломеруларне филтрације (еГФР) из кључне фазе 3 ДУПЛЕКС студије у прилог захтеву за убрзано одобрење 2022. године.

На основу резултата састанка класе А, Травере Тхерапеутицс намерава да настави свој план да америчкој ФДА обезбеди додатне податке о еГФР -у из текуће студије ДУПЛЕКС у првој половини 2022. На крају података о еГФР -у, сви пацијенти су још увек у студија ДУПЛЕКС ће завршити једногодишњи третман, а приближно 50% пацијената ће завршити двогодишње лечење. Након добијања додатних подржаних података о еГФР-у, компанија планира да поднесе захтев за убрзано одобрење у Сједињеним Државама средином 2022. године. Студија ДУПЛЕКС наставља се према плану. Нема промена у плану статистичке анализе. Пацијенти ће бити заслепљени да би проценили ефекат лечења на нагибу еГФР током периода од 108 недеља у потврдној анализи крајњих тачака.

Др Ериц Дубе, извршни директор Травере Тхерапеутицс, рекао је: [ГГ] куот; Врло смо задовољни резултатима састанка типа А, који је потврдио наш план да ФДА -и доставимо додатне податке о еГФР -у из текуће студије ДУПЛЕКС у првој половина 2022. наставити да се убрзава Пут одобрења спарсентана у ознакама ФСГС. Ако додатни подаци додатно ојачају нашу очекивану дугорочну прогнозу користи, очекујемо да ћемо средином идуће године поднијети нову пријаву за лијекове (НДА) како бисмо убрзали одобрење спарсентана за индикације ФСГС и даље се припремили за употребу као потенцијално нову Стандард третмана за ФСГС биће представљен тржишту након одобрења. [ГГ] куот;

спарсентан хемијска структура

Спарсентан је антагонист рецептора ендотелин-ангиотензин двоструког дејства (ДЕАРА), који је нова врста лека који може блокирати и рецепторе ендотелина типа А (ЕТА) и ангиотензин ИИ типа 1 (АТ1).

Претклинички подаци показују да у низу ретких хроничних болести бубрега, блокирање путева ендотелина А (ЕТА) и ангиотензина ИИ типа 1 (АТ1) може смањити протеинурију, заштитити подоците и спречити гломеруларну склерозу и пролиферацију мезангијалних ћелија. У Сједињеним Државама и Европској унији, спарсентан је добио назив Орпхан Друг Десигнатион (ОДД) за лечење фокалне сегментне гломерулосклерозе (ФСГС) и ИгА нефропатије (ИгАН).

Тренутно се спарсентан процењује у кључној фази 3 ДУПЛЕКС студије за лечење ФСГС и кључној фази 3 фазе ПРОТЕЦТ за лечење ИгАН -а, у поређењу са тренутном стандардном терапијомирбесартан. Ирбесартан припада блокаторима рецептора ангиотензина ИИ (АРБ), који само селективно блокира рецептор АТ1.

Спарсентан може инхибирати сигналне путеве у ФСГС и ИгАН

У фебруару 2021. године, Травере Тхерапеутицс је објавила да је студија ДУПЛЕКС достигла унапред одређену средњорочну крајњу тачку делимичне ремисије протеинурије (ФПРЕ), која је била статистички значајна. ФПРЕ је клинички значајна крајња тачка, дефинисана као однос протеина урина и креатинина (УП/Ц) ≤ 1,5 г/г, а УП/Ц је нижи од почетног за више од 40%. Након 36 недеља лечења, 42,0% пацијената лечених спарсентаном постигло је ФПРЕ, док је удео пацијената лечених саирбесартанпостигнути ФПРЕ је био 26,0% (п=0,0094). Прелиминарни резултати привремене анализе показали су да се у време привремене процене спарсентан генерално добро подносио и показао је безбедност еквивалентну ирбесартану.

У августу 2021. године компанија је објавила да је студија ПРОТЕЦТ достигла унапред утврђену средњорочну крајњу тачку примарне ефикасности и да је статистички значајна: Након 36 недеља лечења, ниво протеинурије пацијената у групи лечених спарсентаном смањен је у просеку од 49,8% у односу на полазну основу, а смањење је било позитивно. Контролна група лекова-лечена ирбесартаном више од 3 пута (49,8% вс 15,1%; п [ГГ] лт; 0,0001). Прелиминарни резултати привремене анализе показали су да се у време привремене процене спарсентан генерално добро подносио, у складу са претходно уоченим сигурносним профилом.

У ДУЕТ студији 2. фазе спарсентана у лечењу ФСГС, комбинована група за лечење је достигла примарну крајњу тачку ефикасности: након осмонедељног двоструко слепог периода лечења, протеинурија је смањена више од 2 пута у поређењу саирбесартан, и генерално се добро подноси.

Ирбесартан је део класе лекова који се користе за примену ФСГС и ИгАН у одсуству одобрене терапије лековима. Ако су обе ове индикације одобрене, спарсентан има потенцијал да постане први лек одобрен за ФСГС и ИгАН.