Вутрисиран у лечењу хАТТР амилоидозе са полинеуропатијом: значајно побољшано оштећење нерва --- 2/2

-У поређењу са плацебом, вутрисиран третман побољшао је Расцхову скалу укупне инвалидности (Р-ОДС). Р-ОДС је свеобухватна скала за оцењивање 24 пацијента, која користи линеарно пондерисану скалу за процену ограничења активности и друштвеног учешћа. Мерења активности показала су повећан интензитет активности, укључујући способност обављања свакодневних активности и друштвених активности (средња разлика у ЛС у односу на плацебо била је 4,3 [2,7,6,0], п=3,26к10-7).

—— У поређењу са плацебом, пацијенти лечени вутрисираном имали су повећан ниво модификованог индекса телесне масе (мБМИ), што указује на побољшање нутритивног статуса током деветомесечног периода (средња разлика у ЛС у поређењу са плацебом била је 67,8 [43,0, 92,6 ], п=8,46 × 10−8).

—— У поређењу са плацебом, пацијенти који су лечени вутрисираном такође су показали КоЛ (ЕуроКол визуелна аналогна скала, ЕК-ВАС, самопроцењена здравствена оцена) и неуропатско оштећење (НИС) у процени мишићне снаге, осећаја и рефлекса. Побољшање (просечна разлика ЕК-ВАС ЛС са плацебом је 9,8 [4,8,14,9], п=0,0001; просечна разлика НИС ЛС са плацебом је −13,7 [−17,3, −10,1], п=1,08 к 10−13 ).

—— У унапред наведеним срчаним подгрупама и модификованој популацији намере за лечење (мИТТ), у поређењу са плацебом, група за лечење вутрисираном је приметила побољшање у истраживачкој крајњој тачки срчаног биомаркера НТ-проБНП (мерење срчаног притиска) (срчане подгрупе) ). Група: прилагођена геометријска вишеструка промена: 0,60 [0,43, 0,82], п=0,0016; мИТТ група: прилагођена геометријска вишеструка промена: 0,63 [0,52,0,75], п=9,2 × 10−7).

Пацијенти који су претходно примали ТТР стабилизаторе лече се вутрисианом:

Друга анализа ХЕЛИОС-А студије показала је да су мНИС+7 и Норфолк КОЛ-ДН пацијената лечених вутрисираном имали слична побољшања без обзира на претходну употребу ТТР стабилизатора. Иако ТТР стабилизатори нису били дозвољени на почетку студије, две трећине пацијената у студији ХЕЛИОС-А претходно су користили ТТР стабилизаторе. Најчешћи разлог за прекид стабилизатора је учешће у истраживању ХЕЛИОС-А и напредовање болести. За побољшање мНИС+7 у односу на плацебо, за пацијенте који претходно нису користили стабилизаторе, просечна ЛС је -14,49 (-22,69, -6,29), а за пацијенте који су претходно користили стабилизаторе, просечна ЛС је -18,96 ( - 24.77, -13.16). За Норфолк КОЛ -ДН, средња разлика у ЛС у односу на плацебо била је -23,0 (-32,1, -14,0) и -14,9 (-22,1, -7,6), респективно.

У овој студији, током 9 месеци лечења, вутрисиран је показао охрабрујућу сигурност и толеранцију у поређењу са плацебом, без обзира на то да ли су ТТР стабилизатори раније коришћени. У свим групама, озбиљност већине нежељених догађаја била је блага до умерена, и није било прекида или смрти повезаних са лековима.

Вутрисиран је поткожна РНАи терапија у развоју за лечење АТТР амилоидозе, укључујући наследну (хАТТР) и дивљу врсту (втАТТР) амилоидозу. Вутрисиран може циљати и утишати специфичну мессенгер РНА, блокирајући је пре него што се произведу протеини дивљег типа и мутирани транстиретин (ТТР). Вутрисиран се ињектира поткожно сваке четвртине (3 месеца), што може помоћи у смањењу таложења ТТР амилоида у ткивима, промовисати уклањање ТТР амилоида депонованог у ткивима и потенцијално обновити функцију ових ткива. вутрисиран користи Алнилам [ГГ] #39; с побољшаном стабилном хемијом (ЕСЦ) -ГалНАц платформу за испоруку, чији је циљ побољшање потенције и висока метаболичка стабилност, омогућавајући ретке поткожне ињекције.

Амилоидоза наследног транстиретина (хАТТР) је наследна дегенеративна и фатална болест узрокована мутацијама у ТТР гену. ТТР протеин се углавном производи у јетри и обично је носилац витамина А. Мутације у ТТР гену могу изазвати абнормалну акумулацију амилоида и оштетити телесне органе и ткива, попут периферних нерава и срца, што доводи до периферне сензорне моторне неуропатије , аутономна неуропатија и/или кардиомиопатија и друге манифестације болести које је тешко лечити. хАТТР амилоидоза представља кључну неиспуњену медицинску потребу, са високим морбидитетом и морталитетом, са приближно 50.000 пацијената широм света. Средње време преживљавања након постављања дијагнозе је 4,7 година, а пацијенти са кардиомиопатијом имају краће време преживљавања (медијана 3,4 године).

Алнилам је лансирао лек Онпаттро (патисиран) за лечење хАТТР-ПН. Лек је одобрила америчка ФДА у августу 2018. године и постао је први РНАи лек одобрен за продају у последњих 20 година од открића феномена РНАи. Погодан је за лечење. хАТТР-ПН одрасли пацијенти.

Онпаттро је лек РНАи који се ињектира интравенозно и примењује се сваке 3 недеље. Лек је дизајниран да циља и утиша специфичну мессенгер РНА (мРНА) и блокира производњу ТТР протеина, што може помоћи у смањењу таложења и промовисању клиренса ТТР амилоида у периферним ткивима и обнављању функције ових ткива.