Резултати Фазе ИИ студије инхибитора ФГФР у лечењу кинеских пацијената са карциномом билијарног тракта

Недавно је Инновент објавио резултате фазе ИИ студије оПемигатинибу кинеској популацији са узнапредовалим холангиокарциномом у облику постера у ЕСМО 2021. Претходно је НМПА 9. јула прихватила маркетиншку пријаву лека [ГГ] #39 за лечење узнапредовалог холангиокарцинома и укључена је у приоритетну ревизију 12. јула.

Студија је отворено, једноструко, мултицентрично клиничко испитивање фазе ИИ, које има за циљ да процени неуспехПемигатинибу прошлости најмање један системски третман, фузија или преуређење гена рецептора фактора раста фибробласта 2 (ФГФР2). Ефикасност и безбедност код позитивних кинеских пацијената са узнапредовалим холангиокарциномом. То је домаћи тест за премошћивање студије ФИГХТ-202 (ИНЦБ 54828-202, НЦТ02924376).

Од 29. јануара 2021. године, први део је ПК студија у кинеској популацији, која је укључивала укупно 3 субјекта холангиокарцинома, а други део је укључивао укупно 31 субјекта холангиокарцинома који су били позитивни на фузију или преуређење гена ФГФР2. Према циклусу лечења сваке 3 недеље (две недеље узимања лекова, једна недеља повлачења лека) орално 9 мг (1. део) или 13,5 мг (2. део)Пемигатинибдо прогресије болести, неподношљиве токсичности или повлачења информисаног пристанка, итд. Примарна крајња тачка клиничког испитивања је стопа објективног одговора (ОРР) коју процењује ИРРЦ у другом делу.

У другом делу од 30 пацијената са ефикасношћу која се може проценити (1 субјекат је искључен из популације која се може проценити јер је централна лабораторија открила да обиље мутације гена ФГФР не испуњава критеријуме селекције), 15 пацијената је постигло ремисију болести. Примарна крајња тачка ОРР је постигнута. 50% (95%ЦИ: 31,3%, 68,7%). У просеку праћења од 5,13 месеци, 12 пацијената је још увек било у ремисији, а медијана трајања ремисије (ДОР) још није достигла (95% ЦИ: 3,4, НР). Од рока за податке, медијана преживљавања без прогресије (ПФС) ) Подаци још нису сазрели, догодило се само 6 случајева ПФС, а стопа контроле болести (ДЦР) била је 100% (95% ЦИ: 88,4%, 100%).

Безбедносном анализом обухваћена су сва 34 пацијента. Од датума пресека података, сваки субјект је пријавио најмање један нежељени догађај повезан са третманом (ТРАЕ). Најчешћи ТРАЕ је била хиперфосфатемија (73,5%) и ксеростомија. (55,9%) и алопеције (50,0%), инциденција ТРАЕ ≥ степена 3 била је 14,7%. Три испитаника су пријавила озбиљне нежељене догађаје (САЕ), а то су ректални полипи, абнормална функција јетре и холангитис. Током испитивања није било нежељених догађаја који су довели до смрти и прекида терапије.

Студија ФИГХТ-202 укључила је 108 пацијената са холангиокарциномом са фузијом или реорганизацијом ФГФР2. Примљени предметиПемигатиниб13,5 мг оралне терапије, ОРР је био 37% (95% ЦИ: 27,94%, 46.86%), укључујући 4 случаја потпуне ремисије (3,7%) и 36 случајева делимичне ремисије (33,3%), медијана трајање ремисије (ДОР) је било 8,08 месеци (95% ЦИ: 5,65, 13,14), медијана преживљавања без прогресије (ПФС) била је 7,03 месеца (95% ЦИ: 6,08, 10,48), пемигатиниб може изазвати дуготрајну ремисију тумора, са медијана Укупно преживљавање (ОС) било је 17,48 месеци (95% ЦИ: 14,42, 22,93).

Што се тиче безбедности, резултати то показујупемигатинибдобро се подноси. Међу њима, хиперфосфатемија је најчешћа нежељена реакција, са инциденцом од 58,5%. 68,7% испитаника имало је нежељене реакције степена 3 или више. Према преферираном термину, хипофосфатемија (14,3%) је најчешће пријављивана. Други су укључивали артралгију и орални мукозитис (по 6,1%), бол у стомаку, умор и хипонатремију (сви 5,4%), други синдром отока длана и плантара и хипотензију, који су се јавили код 4,8% и 4,1%, респективно.

Пемигатинибје снажан и селективан орални инхибитор ФГФР подтипа 1/2/3 који је развио Инците. У децембру 2018. Инновент и Инците су постигли стратешку сарадњу на три кандидата за лекове које је открио и развио Инците, укључујући пемигатиниб, који су у клиничким испитивањима. Према условима споразума, Цинда Био има права да развија и комерцијализује пемигатиниб у Кини, Хонг Конгу, Макау и Тајвану.

У априлу 2020., ФДА је убрзала одобрење Инците [ГГ] #39;с Пемазире за лечење узнапредовалог/метастатског или нересектабилног ФГФР2 гена фузије/преуређеног холангиокарцинома код одраслих. У Јапану, Пемазире је одобрен за лечење пацијената који имају нересектабилни карцином билијарног тракта (БТЦ) са фузионим геном ФГФР2 и који су се погоршали након хемотерапије. У Европи, Пемазире је одобрен за лечење фузије или реорганизације ФГФР2 код локално узнапредовалог или метастатског холангиокарцинома и одраслих пацијената са прогресијом болести након најмање једног претходног системског лечења. [ГГ] куот;