Роцхе / АббВие Венцлекта + Успех Азацитидина ИИИ фазе: значајно продужава преживљавање!

Роцхе и АббВие недавно су објавили позитивне резултате ИИИ фазе ВИАЛЕ-А (НЦТ02993523) на 25. виртуелном састанку Европске хематолошке асоцијације (ЕХА). Испитивање је спроведено код пацијената са акутном мијелоидном леукемијом (АМ) који претходно нису примљени на лечење и нису били подобни за интензивну хемотерапију. Упоређивали су режим лечења једноструким агенсима азацитидин (АЗА, средство за хипометилацију), Венцлекта / Ефикасност и сигурност комбинованог лечења Венцликто (венетолак) и азацитидин. Резултати су показали да је студија достигла главне крајње тачке постизања укупног преживљавања (ОС) и композитне комплетне стопе ремисије (ЦР + ЦРи: потпуна ремисија + потпуна ремисија са непотпуним опоравком броја крвних ћелија).

Венцлекта / Венцликто је првокласни, орални, селективни инхибитор лимфома Б-ћелија лимфома фактора-2 (БЦЛ-2), који су развили АббВие и Роцхе, а заједнички је одговоран за комерцијализацију америчког тржишта (трговачки назив: Венцлекта ), АббВие је одговоран за комерцијализацију тржишта изван Сједињених Држава (трговачки назив: Венцликто).

Специфични подаци објављени на овом састанку били су: (1) У поређењу са групом за монотерапију азацитидином, целокупно време преживљавања (ОС) групе комбинираних терапија Венцлекта / Венцликто + азацитидин значајно је продуљено (средња вредност ОС: 14,7 месеци) у поређењу са 9.6 месеци), 34% нижи ризик од смрти (ХР=0,66; 95% ЦИ: 0,52-0,85; п ГГ лт; 0,001). (2) У поређењу са групом за монотерапију азацитидином, комбинована стопа потпуне ремисије (ЦР + ЦРи) групе комбинираних терапија Венцлекта / Венцликто + азацитидина била је више него удвостручена (66,4% у односу на 28,3%, п ГГ лт; 0,001).

Поред тога, студија је такође достигла секундарну крајњу тачку ЦР + ЦРх (потпуна ремисија + делимични хематолошки опоравак комплетне ремисије): 64,7% ЦР + ЦРх у групи комбинованих лечења од Венцлекта / Венцликто + азацитидин и 64% групе за монотерапију са азацитидином Само 22,8%.

У овој студији, безбедност протокола Венцлекта / Венцликто + азацитидина била је у складу са познатим безбедносним карактеристикама лекова у протоколу, и нису пронађени неочекивани сигурносни сигнали повезани са протоколом. У групи за лечење Венцлекта / Венцликто + азацитидином и групи за монотерапију азацитидином нежељени догађаји степена 3 су укључивали низак број тромбоцита (тромбоцитопенија: 45% у односу на 38%), низак број белих крвних зрнаца (неутропенија) Симптоми: 42% вс 29%; леукопенија; 21% вс 12%), низак број белих крвних зрнаца са врућицом (фебрилна неутропенија: 42% према 19%) и ниским бројем црвених крвних зрнаца (анемија: 26% према 20%).

Подаци из студије ВИАЛЕ-А подијељени су са глобалним регулаторним агенцијама, укључујући америчку Агенцију за храну и лијекове (ФДА). Роцхеов главни медицински директор, директор за развој глобалног производа, др. Леви Галлаваи, рекао је: ГГ куот; Веома нам је драго што представљамо важне резултате пацијената са акутном мијелоидном леукемијом (АМЛ), посебно оних који не подносе интензивну хемотерапију и зато се лече. ограничен број пацијената. Значајне користи за преживљавање примећене у истраживању ВИАЛЕ-А појачавају потенцијалну корисност ове комбинације на бази Венцлекта / Венцликто за пацијенте са овом агресивном болешћу. ГГ куот;

Акутна мијелоидна леукемија (АМЛ) једна је од најагресивнијих и најтежих за лечење карцинома крви, са ниском стопом преживљавања и врло ограниченим могућностима лечења. АМЛ настаје у коштаној сржи, што резултира повећањем броја ненормалних белих крвних зрнаца у крви и коштаној сржи. АМЛ се обично брзо погоршава, али нису сви пацијенти подобни за интензивну хемотерапију. Старост и коморбидности су уобичајени фактори који ограничавају интензивну хемотерапију. Само око 28% пацијената може преживети 5 година и продужити се.

У Сједињеним Америчким Државама Венцлекта је раније добила убрзано одобрење у комбинацији са хипомметилирајућим агенсима (азацитидин (АЗА) или децитабином [децитабин, ДАЦ]) или цитарабином ниске дозе (ЛД-АЦ), првим линијама ново дијагностикованог типа 2 АМЛ одрасли пацијенти, посебно: (1) старији пацијенти против АМЛ старијих од 75 година; (2) АМЛ одраслих пацијената који нису погодни за интензивну индукциону хемотерапију због присуства других болести.

Континуирано одобравање горе наведених индикација АМЛ може зависити од верификације и описа клиничких користи у потврђујућим студијама. Студија ВИАЛЕ-А део је пројекта клиничког развоја Венцлекта, који има за циљ да у потпуности одобри тренутни ФДА ГГ брзи одобрење Венцлекта за прво лечење АМЛ-а.

Венцлекта / Венцликто ГГ активни фармацеутски састојак је Венетоцлак, који је орални инхибитор Б-ћелијског лимфома фактора-2 (БЦЛ-2). БЦЛ-2 протеин игра важну улогу у апоптози (програмирана ћелијска смрт). Спречавање апоптозе неких ћелија (укључујући лимфоците) и њихово прекомерно изражавање код одређених врста карцинома повезано је са развојем отпорности на лекове. Циљ Венетоклакса је да селективно инхибира функцију БЦЛ-2, обнови ћелијски систем комуникације ГГ и омогући ћелијама рака да се самоуниште како би постигли сврху лечења тумора. До сада је венетоклакс одобрен за уврштавање у бројне земље света за лечење хроничне лимфоцитне леукемије (ЦЛЛ), лимфоцита ситних ћелија (СЛЛ) и акутне мијелоидне леукемије (АМЛ) код одраслих.

У Сједињеним Државама, Венетоцлак је добио ФДА пролазне квалификације за лекове (БТД) од стране ФДА: 1 БТД је добила прву терапију за ЦЛЛ, 2 БТД је додељена за релапсирани или ватростални ЦЛЛ, а 2 БТД је додељена за прву линију лечење АМЛ-а Тренутно Роцхе и АббВие спроводе опсежни клинички пројекат за испитивање монотерапије Венетоцлак-а и комбиноване терапије за лечење више врста карцинома крви, укључујући ЦЛЛ, АМЛ, Ходгкин лимфом (НХЛ) и дифузни лимфом великог Б-ћелија (ДЛБЦЛ )) И мултипли мијелом (ММ) итд.