Први светски носач цефалоспорина Фетроја добио је преиспитивање приоритета од стране америчке ФДА за лечење носокомијалне упале плућа (НП)!

Јапанска фармацеутска компанија Схионоги недавно је објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нови антибактеријски лек Фетроја (цефидерокол) ГГ # 39; нову примену нових лекова (сНДА) и одобрила приоритетни преглед, и одредила корисника лека на рецепт закон о наплати (ПДУФА) Циљани датум је 27. септембар 2020. сНДА тражи одобрење за нову индикацију за Фетроја за лечење одраслих пацијената са бактеријском пнеумонијом стеченом у болници (ХАБП) и бактеријском пнеумонијом повезаном са вентилатором (ВАБП). ХАБП и ВАБП понекад се називају и носоцомиал пнеумониа (НП).

Фетроја је први антибиотик са функцијом ношења гвожђа који је добио регулаторно одобрење, чиме се могу превазићи вишеструки механизми резистенције грам-негативних бактерија против антибиотика. У Сједињеним Државама, Фетроја је одобрен у новембру 2019. за лечење одраслих пацијената старих 18 и више година са ограниченим или никаквим могућностима лечења за лечење сложених инфекција мокраћних путева изазваних следећим осетљивим грам-негативним микроорганизмима (цУТИ, укључујући пијелонефритис ): Есцхерицхиа цоли, Клебсиелла пнеумониае, Протеус мирабилис, Псеудомонас аеругиноса, комплекс Ентеробацтер цлоацае. У Европској унији је Фетцроја (цефидерокол) одобрен у априлу ове године за лечење инфекција изазваних аеробним грам-негативним бактеријама код одраслих пацијената (18 и више година) са ограниченим могућностима лечења.

Цефидерокол је први светски ГГ цефалоспорин који користи сопствени систем апсорпције гвожђа ГГ за улазак у бактеријске ћелије на начин сличан ГГ "Тројански коњ ГГ". Цефидерокол има широко антибактеријско деловање ин витро против широког спектра аеробних грам-негативних патогена.

Подаци из мултинационалног надзорног испитивања цефидерокол ГГ # 39 показују да је цефидерокол ин витро против широког спектра аеробних Грам-негативних патогена (укључујући сва три кључна патогена који су наведени у Светској здравственој организацији: Ацинетобацтер бауманни-резистентни на карбапенем, Псеудомонас аеругиноса, ватростална ентеробацтериацеае резистентна на карбапенем) и стенотропхомонас малтофилија имају широк спектар моћних инхибицијских ефеката. Поред тога, цефидерокол је такође способан да производи различите ензиме отпорне на лекове (попут β-лактамазе проширеног спектра [ЕСБЛ], АмпЦ β лактамазе [АмпЦ], серин карбапенемазе и карбапенемазе метала). Ове бактерије имају снажно антибактеријско деловање ин витро.

СНДА се темељи на резултатима ИИИ фазе АПЕКС-НП студије. Ово је међународно мултицентарно, двоструко слепо, рандомизовано, не-инфериорност, намењено процени лечења цефидероколом изазваним Грам-позитивним патогенима, укључујући болничку бактеријску пнеумонију (ХАБП) и бактеријску пнеумонију повезану са вентилатором (ВАБП), ефикасност и сигурност пнеумоније повезане са болницом (НП), укључујући бактеријску пнеумонију повезану са здрављем (ХЦАБП). У студији, пацијенти су насумично додељени у омјеру 1: 1 и примали су цефидерокол (сваких 8 сати, 2 г интравенски у року од 3 сата сваки пут) или меропенем високе дозе (сваких 8 сати, свака 3 сата сваки пут) Интравенска инфузија 2г ), хоспитализован 7-14 дана. Поред тога, две групе за лечење давале су линезолид током додатних 5 дана како би се осигурала покривеност за метицилин резистентни Стапхилоцоццус ауреус (МРСА) и грам-негативне бактерије. Сигурност је испитивана 28 дана након завршетка третмана, осим ако није било трајних озбиљних нежељених догађаја.

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку не-инфериорности: у модификованој популацији са намером за лечење (мИТТ), 14. дана након почетка испитивања лековима, укупна стопа смртности од узрока лечења цефидероколом група и група за лечење меропенемом високе дозе (АЦМ) има не-инфериорност (АЦМ: 12,4% [18/145] вс 11,6% [17/146]; разлика: 0,8, 95% ЦИ: 6,6, 8,2). Поред тога, цефидерокол је такође постигао више кључних секундарних крајњих тачака у поређењу са меропенемом високе дозе, укључујући клиничке резултате (64,8% у односу на 66,7%) у време посете лечењу (испитивање лечења, ТОЦ, дефинисано као 7 дана након завршетка лечење). ; Разлика: -2.0, 95% ЦИ: -12.5, 8.5) и стопа искорјењивања микроба (47.6% вс 48%; Разлика: -1.4, 95% ЦИ: -13.5, 10.7), смртност од 28 дана од свих узрока (21.0% вс 20.5%; разлика: 0.5, 95% ЦИ: -8.7, 9.8).

Поред тога, резултати студије су такође показали да је стопа клиничког излечења главних циљних патогена у модификованој групи за лечење (мИТТ) била слична између групе за лечење цефидероколом и групе за лечење високим дозама меропенема: Клебсиелла пнеумониае (64,6% [31/48] вс 65,9% [29/44]; разлика: -1,3, 95% ЦИ: -20,8, 18,1), Есцхерицхиа цоли (63,2% [12/19]) у односу на 59,1% [13/22] разлика: 4.1, 95% ЦИ: -25.8, 33.9), Псеудомонас аеругиноса (66.7% [16/24] вс 70.8% [17/24]; разлика: 4.2, 95% ЦИ: -30.4, 22.0), Бовман непокретан Бациллус (52,2% [12/23] вс 58,3% [14/24]; разлика: -6,2, 95% ЦИ: -34,5, 22,2).

У студији нису примећени други сигурносни сигнали. Учесталост нежељених догађаја (ТЕАЕ) била је слична између групе за лечење цефидероколом и групе за лечење меропенемом високе дозе: ТЕАЕ (87,8% вс 86. 0%), озбиљних нежељених догађаја током лечења (САЕ: 36,5% вс 30,0%), САЕ повезан са дрогама (2,0% вс 3,3%), прекид због ТЕАЕ (8,1% у односу на 9,3%), ТЕАЕ доводи до смрти (26,4% у односу на 23,3%).

молекуларна структурна формула цефидерокол (Извор: еБиохемикалије)

Активни фармацеутски састојак Фетроје је цефидерокол, која је нова врста носача гвожђа цефалоспорин, који има јединствен механизам продора у ћелијску мембрану грам-негативних бактерија (укључујући бактерије отпорне на више лекова) и има способност да превазиђе карбапенеме. Јединствена способност три главна механизма резистенције на лекове (измењени порински канали, инактивација β-лактамазе и прекомерна производња пумпи за одливање). Цефидерокол се везује за железно гвожђе и активно се транспортује у бактеријске ћелије кроз спољну мембрану ћелијске мембране кроз бактеријски протеин за транспорт гвожђа. Ова стратегија за тројански коњ омогућава да цефидерокол достигне веће концентрације у периплазми бактеријских ћелија, веже се за протеине који вежу пеницилин у периплазматском простору и инхибира синтезу ћелија бактеријске ћелије.

Студије ин витро показале су да цефидерокол има снажну активност против свих грам-негативних бактерија са највишим приоритетом које је идентификовала Светска здравствена организација (ВХО), укључујући кључне не-ферментативне не-ферментативне Аценетобацтер бауманнии, аеругинозу Псеудомонас, ватростални карбапенем-карбапенем. резистентне Ентеробацтериацеае. цефидерокол је развијен за употребу код болести код којих је стопа смртности висока и постоје озбиљне незадовољне медицинске потребе.

Отпорност на антибиотике (АМР) је здравствено оптерећење које треба под хитно решити. Само у Сједињеним Државама и Европи 56.000 људи умре од инфекција резистентних на антибиотике сваке године. Ако се не предузму никакве мере, 10 милиона људи ће умрети сваке године од инфекција резистентних на антибиотике, а до 2050. године глобално економско оптерећење износиће 100 билиона долара.

На основу јединственог начина продора у ћелијску стијенку грам-негативних бактерија и способности да се превазиђу вишеструки механизми резистенције бактерија на антибиотике, Фетроја ће помоћи да се испуни веома важна незрела медицинска потреба након што се покрене.