Успешан пројекат фазе 3 креме ЈАК инхибитор Руколитиниб

Инците је недавно објавио позитивне врхунске резултате кључног пројекта клиничког испитивања ТРуЕ-В фазе 3 који процењује крему руколитиниб за лечење витилига код адолесцената и одраслих пацијената (старости ≥12 година). Крема Руколитиниб је нестероидна, антиинфламаторна, ЈАК инхибитор топикална терапија. Резултати пројекта ТРуЕ-В показују да су две клиничке студије фазе 3 достигле примарну и кључну секундарну крајњу тачку: у поређењу са помоћном кремом, крема са руксолитинибом има значајну ефикасност у лечењу витилига и има добру сигурност.

Витилиго је хронична аутоимуна болест коју карактерише депигментација коже, а то је болест коже узрокована губитком ћелија које производе пигмент, меланоцита, што често утиче на лепоту. Витилиго погађа око 0,5% -2,0% светске популације. Тренутно не постоји терапија лековима коју је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (ФДА) или Европска агенција за лекове (ЕМА) за лечење витилига. Болест се може јавити у било којој доби, иако ће многи људи са витилигом искусити почетне симптоме и пре 20. године.

Према подацима ТРуЕ-В пројекта, Инците планира да поднесе маркетиншку пријаву за крему од руксолитиниба за витилиго у Сједињеним Државама и Европској унији у другој половини 2021. Ако буде одобрена, крема од руксолитиниба биће први и једини лек који се користи за лечити витилиго ради репигментације.

Крема од руксолитиниба је патентирана формулација Инците ГГ # 39 селективног инхибитора Јанус киназе 1 и Јанус киназе 2 (ЈАК1 / ЈАК2) руколитиниб, дизајнирана за локалну примену. Инците има глобална права на развој и комерцијализацију креме од руксолитиниба. Тренутно је крема руколитиниб у фази 3 клиничког развоја: (1) за лечење благог и умереног атопијског дерматитиса (пројекат ТРуЕ-АД); (2) за лечење адолесцената и одраслих витилига (пројекат ТРуЕ-В).

За лечење атопијског дерматитиса, пројекат ТРуЕ-АД успешно је завршен у првој половини 2020. Тренутно, америчка ФДА прегледава нову апликацију за лекове (НДА) за крему руксолитиниб за лечење атопијског дерматитиса код адолесцената и одраслих (Старост ≥12 година).

Што се тиче лечења витилига, претходно објављени подаци клиничке студије Фазе 2 показали су да су у поређењу са контролном групом возила (крема без лекова), пацијенти из групе која је лечила крему руколитиниб значајно побољшали резултате индекса тежине витилига на лицу и системске лезије коже витилига. Дошло је до значајног побољшања у репигментацији.

Пројекат ТРуЕ-В укључује две студије фазе 3, ТРуЕ-В1 (НЦТ04052425) и ТРуЕ-В2 (НЦТ04057573), које су спроведене код адолесцената и одраслих (≥12 година) са витилигом. Свака студија обухватила је приближно 300 случајева без дијагнозе. За пацијенте са несегментарним витилигом (НСВ) и депигментираним подручјима, сврха је процена ефикасности и безбедности креме руколитиниб као монотерапије. У студији су пацијенти насумично подељени у 2 групе и примали су 1,5% креме од руксолитиниба два пута дневно (БИД) или крему за контролу возила БИД током 24 недеље двоструко слепог третмана. Пацијенти који су успешно завршили основни преглед и процену од 24. недеље, укључујући оне који су у двоструко слепом периоду добили крему за контролу возила, ушли су у фазу експанзије и лечени су 1,5% руксолитиниб кремом БИД током 28 недеља.

Резултати објављени овог пута показали су да су и ТРуЕ-В1 и ТРуЕ-В2 достигли примарну крајњу тачку (п ГГ лт; 0,0001 у обе студије): Подаци су показали да је у 24. недељи лечења, у поређењу са БИД групом за третман кремом за контролу возила Значајно већи удео пацијената у групи за лечење БИД кремом од 1,5% креме са руксолитинибом постигао је побољшање индекса витилигног подручја лица (Ф-ВАСИ) за ≥75% у односу на почетну вредност (Ф-ВАСИ75).

Поред тога, ове две студије такође су достигле кључне секундарне крајње тачке, укључујући: проценат побољшања Ф-ВАСИ у односу на почетно стање у 24. недељи, Ф-ВАСИ50 (побољшање ≥50% у односу на почетно стање) у 24. недељи и Ф-ВАСИ90 (у поређењу са основним нивоом) ). Проценат пацијената са побољшањем од ≥90%) и системским индексом регионалног скора витилига (Т-ВАСИ) од ≥50% у односу на почетну вредност (Т-ВАСИ50) достигао је оцену Витилиго скале значајности (ВНС) од 4 (не толико Пропорција) пацијената са резултатом 5 (није убедљиво) или 5 (више није убедљиво), а пацијенти извештавају о резултатима. Укупна ефикасност и безбедност креме руколитиниб у складу су са претходно пријављеним подацима студије фазе 2 и нема нових безбедносних сигнала дугорочна ефикасност и безбедност две студије наставиће се према плану. Детаљни подаци ове две студије биће објављени на научној конференцији која ће се одржати у другој половини 2021. године.

Јим Лее, доктор медицине, потпредседник Инците-ове групе за упалу и аутоимуне, рекао је: „Ово су подаци прве фазе 3 који показују значајно побољшање у репигментацији лезија коже лица и тела код пацијената са витилигом. Ови позитивни резултати потврђују употребу креме руколитиниб за пацијенте са витилигом. Потенцијал за смислену опцију лечења. Радујемо се сарадњи са регулаторним агенцијама како бисмо пацијентима пружили ову преко потребну опцију лечења. Ако буде одобрена, крема са руксолитинибом биће прва и једина која се користи за лечење витилига код лезија коже. Лекови за обојење. ГГ куот;

Доктор Давид Росмарин, Одељење за дерматологију, Медицински центар Туфтс, рекао је: „Витилиго је хронична имунолошки посредована болест коже која може значајно утицати на квалитет живота пацијента. Као клиничар, прегледам прелиминарне резултате пројекта ТРуЕ-В и руксолитиниба. Потенцијал крема као актуелне опције лечења за пацијенте са витилигом у будућности се веома подстиче, јер је тренутно врло мало третмана који могу ефикасно и безбедно да реше кожне лезије и пребоје се. ГГ куот;

Руколитиниб је активни фармацеутски састојак оралног лека Инцате ГГ Јакафи. Лек је одобрен за три индикације у Сједињеним Државама: (1) Лечење одраслих пацијената са полицитемијом (ПВ) који имају недовољан или нетолерантан одговор на сулфхидрилурију; (2) Лечење одраслих пацијената са мијелофиброзом (МФ) средњег и високог ризика, укључујући примарну МФ, МФ након ПВ, пост-есенцијалну тромбоцитозу МФ; (3) лечење пацијената са акутном трансплантацијом против домаћина (ГВХД) на стероиде. Међу њима је ФДА одобрила трећу индикацију у мају 2019. године и то је први лек одобрен за лечење ове индикације. Јацафи продаје Инците у Сједињеним Државама, а Новартис се продаје под именом Јакави на тржиштима изван Сједињених Држава.

Тренутно Цонцерт такође развија молекул руксолитиниба модификовани хемијском технологијом деутерија-ЦТП-543. У клиничкој студији фазе ИИ показало је снажну ефикасност у лечењу алопеције ареата. Алопеција ареата је аутоимуна болест која узрокује делимични или потпуни губитак косе. Хемијска модификација деутеријума руксолитиниба може променити његову фармакокинетику човека, повећавајући тиме његову употребу као третман за алопецију ареата. У Сједињеним Државама, ФДА је одобрила ЦТП-543 брзи статус за лечење алопеције ареата.