Нова индикација Такеда Алунбрига улази у преглед приоритета у Сједињеним Државама, куративни ефекат виси о Пфизеру Ксалкори!

Такеда је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила додатну нову апликацију за лекове (сНДА) коју је поднела и одобрила преглед приоритета. СНДА тражи одобрење за ширење употребе Алунбриг (бригатиниб) за лечење прве линије пацијената са позитивном дегенеративном лимфом-киназом (АЛК +) и метастатским неделоћелијским карциномом плућа (НСЦЛЦ). ФДА је одредио циљни датум пуњења корисника дроге на рецепт (ПДУФА) 23. јун 2020. Алунбриг је нова генерација инхибитора тирозин киназе (ТКИ), чији је циљ циљање и сузбијање промена гена АЛК.

Прво лечење сНДА Алунбриг ГГ-а засновано је на резултатима студије АЛТА-1Л фазе ИИИ. Студија је спроведена на пацијентима са АЛК + локално узнапредовалим или метастатским НСЦЛЦ који претходно нису примали АЛК инхибиторе. Упоређивали су ефикасност и безбедност Алунбриг и Ксалкори (цризотиниб, цризотиниб) за третман прве линије. Најновији подаци објављени на Азијској конференцији Европског друштва за медицинску онкологију (ЕСМО) 2019. у Сингапуру у новембру 2019. показали су да је током 25-месечног дугорочног праћења Алунбриг значајно смањио ризик од напредовања болести у поређењу с Ксолирисом и значајно смањио ризик од напредовања болести код пацијената са почетним метастазама на мозгу, а такође је значајно побољшао квалитет живота пацијената. Ови подаци додатно побољшавају предност Алунбриг ГГ # 39 у односу на Ксалкори у АЛК + НСЦЛЦ третману прве линије.

Конкретно, према процени истраживача истраживања, после више од две године праћења, код ново дијагностикованих пацијената чија се болест у тренутку регистрације проширила на мозак (са основним метастазама на мозгу), Алунбриг је упоредио прогресију болести са Ксалкори или је ризик од смрти значајно смањен за 76% (ХР=0,24, 95% ЦИ: 0,12-0,45). Поред тога, код свих пацијената (популација са намером да се лечи [ИТТ] популација), Алунбриг је смањио ризик од напредовања или смрти болести за 57% (ХР=0,43, 95% ЦИ: 0,31-0,61) у поређењу са Ксалкори.

Резултате АЛТА-1Л студије оцењивале су две независне агенције за испитивање - истраживачки истражитељ и слепа независна ревизорска комисија (БИРЦ), а резултати двеју процена су извештени. На граници података друге привремене анализе (28. јуна 2019.), однос опасности (ХР) примарне крајње тачке преживљавања без прогресије (ПФС) процењен од стране БИРЦ-а био је 0,49 (95% ЦИ: 0,35-0,68 , рејтинг лога) п ГГ <0,0001), у="" поређењу="" са="" ксалкори,="" алунбриг="" је="" смањио="" ризик="" од="" напредовања="" болести="" или="" смрти="" за="">

Додатни подаци дуготрајне анализе показују да ново дијагностицирани пацијенти који примају Алунбриг могу имати користи од лечења без обзира да ли постоји метастаза на мозгу у почетној фази. Метастаза на мозгу је једно од најчешћих места напредовања болести и повезана је са лошим квалитетом живота.

—— На основу БИРЦ процене, код пацијената са почетним метастазама на мозгу, Алунбриг је показао висок и дуготрајан одговор на лечење у мозгу, који има већу ефикасност од Ксалкорија, а код ових пацијената је примећено рано одвајање ПФС крива: ( 1) Међу пацијентима са почетним метастазама на мозгу, Алунбриг је смањио ризик од прогресије или смрти интракранијалне болести за 69% (ХР=0,31, 95% ЦИ: 0,17-0,56), средњи интракранијални ПФС био је 24 месеца, а Ксалкори 5,6 месеци. (2) Међу пацијентима са мерљивим метастазама на мозгу у почетној фази, потврђена објективна стопа реакције (ОРР) била је 78% код пацијената лечених Алунбригом и 26% у болесника лечених Ксалкори-јем. (3) Међу пацијентима са потврђеним одговором на мерљиве метастазе на мозгу на почетној основи, још увек није постигнуто средњо трајање интракранијалне ремисије (ДОР) лечења Алунбригом (95% ЦИ: 5,7-НЕ), а 9,2 месеца за пацијенте лечене Ксалкори-јем .

—— Алунбриг је показао константну укупну ефикасност током дуготрајног праћења од 25 месеци (намера лечења [ИТТ] популације пацијената): (1) Према БИРЦ процени, средњи ПФС пацијената лечених Блунбригом био је 24,0 месеци ( 95% ЦИ: 18.5-НЕ), Ксалкори су лечили пацијенте током 11.0 месеци (95% ЦИ: 9.2-12.9). (2) Према процени БИРЦ-а, потврђени ОРР код пацијената лечених Блунбригом био је 74%, а потврђени ОРР код пацијената лечених Ксалкори-ом 62%. (3) Према процени БИРЦ-а, средњи ДОР код пацијената лечених Алунбригом није достигнут (95% ЦИ: 19,4-НЕ), а средњи ДОР код пацијената лечених Ксалкори-ом је 13,8 месеци.

—— Такође је процењен квалитет живота (КоЛ) ново дијагностикованих АЛК + болесника са НСЦЛЦ. Резултати су показали да је здравствени квалитет живота (ХРКоЛ) пацијената лечених Алунбригом значајно побољшан: (1) У поређењу са Ксалкори, Алунбриг је значајно одложио целокупно време када се здравствени резултат (ГХС) / КоЛ резултат погоршао (резултат погоршање ≥10 бодова) (средња кашњења: 27 месеци у односу на 8 месеци). (2) У поређењу са пацијентима који су лечили Ксалкори, трајање побољшања ГХС / КоЛ код пацијената лечених Алунбриг-ом било је значајно дуже (још не у поређењу са 12 месеци). (3) Алунбриг је такође одложио време погоршања и трајање побољшања вишеструких поткољеница попут умора, мучнине и повраћања, губитка апетита, емоционалних и социјалних функција.

У овој студији, сигурносни профил Алунбрига у основи је у складу са постојећим америчким подацима о рецепту. Тренутно Алунбриг није одобрен за третман прве линије.

Глобално гледано, рак плућа је један од главних узрока смрти од рака. Процењује се да се 1,8 милиона људи дијагностикује карцином плућа сваке године. НСЦЛЦ је најчешћи тип рака плућа, који чини око 85% свих случајева рака плућа. АЛК је други терапеутски циљ који се налази у НСЦЛЦ и присутан је у отприлике 3% -5% пацијената са НСЦЛЦ, посебно младих пацијената са аденокарциномом који не пуше. АЛК ген код ових пацијената има тенденцију стапања са другим генима за производњу АЛК фузивних протеина, а ова мутација ће изазвати раст тумора.

Ксалкори је први светски АЛК терапеутски лек развијен од стране компаније Пфизер. Пуштање овог лека у великој мери променило је клинички третман пацијената са узнапредовалим АЛК + НСЦЛЦ, али погоршање стања је често неизбежно. Када тумор не реагује на Ксалкори, пацијенти ретко имају програме лечења. Алунбриг ГГ-ов активни фармацеутски састојак је бригатиниб, што је нова генерација АЛК инхибитора који могу инхибирати АЛК и АЛК фузионе протеине и на тај начин инхибирати раст тумора.

Алунбригов активни фармацеутски састојак је бригатиниб, који је открила компанија Ариад Пхармацеутицалс. Такеда је купио Ариад у фебруару 2017. за 5,2 милијарде америчких долара за добијање овог производа. У Сједињеним Државама, Алунбриг је у априлу 2017. добио убрзано одобрење од ФДА за друго лечење пацијената са АЛК {{5}} метастатским НСЦЛЦ који су напредовали или постали нетолерантни након примања Ксалкори терапије. Раније је ФДА доделио бригатинибу пробојну квалификацију за лек за лечење АЛК {{6}} НСЦЛЦ која је резистентна или нетолерантна на Ксалкори, а такође је добила квалификацију за лекове сирочад за лечење АЛК-а {{7}} НСЦЛЦ, РОС1 {{9}} и ЕГФР + НСЦЛЦ.