Први нови антиепилептички лек из биљних канабиноида! Епидиолек УС се пријављује за нове индикације за лечење епилепсије повезане са туберозном склерозом (ТСЦ)

Британска фармацеутска компанија ГВ Пхарма глобални је лидер у науци, развоју и комерцијализацији лекова који се издају на рецепт. Недавно је компанија и њена америчка подружница Греенвицх Биосциенцес објавила да је поднијела америчкој Агенцији за храну и лекове (ФДА) нову апликацију за лекове (сНДА) за оралну течну припрему канабиноидног лека Епидиолек (канабидиол, канабидиол, ЦБД). ). СНДА жели проширити ознаку Епидиолек тако да укључује: лечење епилепсије изазване гомољастом склерозом (ТСЦ). Тренутно је Епидиолек одобрен у Сједињеним Државама за лечење нападаја повезаних са Леннок-Гастаут ​​синдромом (ЛГС) и Дравет синдромом.

Епидиолек је раније добио име лека сирочета за лечење ТСЦ-а од стране ТФДА. ТСЦ је ретка, озбиљна и дечја генетска болест. Епилепсија је најчешћа неуролошка карактеристика ТСЦ-а. Чак две трећине ТСЦ пацијената доживеће ватросталне нападе лекова. Постоји значајна потреба за новим методама лечења у решавању нападаја повезаних са ТСЦ-ом. Подаци из клиничке студије фазе ИИИ показали су да Епидиолек значајно смањује ватросталне нападе повезане са ТСЦ (и фокални и системски) и побољшава целокупно стање пацијента у поређењу са плацебом. Уколико буде одобрен, Епидиолек ће пружити важну опцију лечења за популацију болесника са ТСЦ.

СНДА се заснива на резултатима рандомизованог, двоструко слепог, плацебо-контролисаног клиничког испитивања фазе ИИИ. Укупно је 224 пацијентима (узраста 1-65 година) дијагностиковано као резистентно на лечење (ватростално) у студији. Овим пацијентима су насумично додељени примати Епидиолек 25 мг / кг / дан (н= 75), Епидиолек 50 мг / кг / дан (н= 73), плацебо (н= 76), 16 недеља лечења (4 период титрације, {11}} недељни период одржавања). Примарна крајња тачка била је процентна промена од почетне вредности код Епидиолека у односу на плацебо током лечења у поређењу са учесталошћу жаришта и системских напада у вези са ТСЦ. Кључне секундарне крајње тачке укључују: проценат пацијената са ≥ 50% смањења броја напада, удео пацијената са ≥ 50% смањења укупне учесталости нападаја (укључујући фокални осећај и нападе), и општи утисак промена у укупни статус субјекта / неговатеља (С / ЦГИЦ).

Резултати су показали да је студија достигла примарну крајњу тачку. У поређењу са плацебо групом, учесталост напада повезаних са ТСЦ у групи за лечење Епидиолеком је значајно смањена: Епидиолек 25 мг / кг / дневна група лечења и 50 мг / кг / дан лечења смањена је за 49% од основне, 48%, 29% смањења плацебо групе (п=0. 0009, п=0. 00118).

Резултати свих кључних секундарних крајњих тачака подржавају утицај на примарну крајњу тачку. Конкретно: (2) У поређењу са плацебо групом, већи проценат пацијената из групе за лечење Епидиолеком имао је 50% или веће смањење напада ({{{2}}%) у 2 5 мг / кг / дневна група и 50 мг / кг / дневна група) 40%, 2 2% у плацебо групи, п=0.069 2 и п=0.0 2 4 5). (2) У поређењу са плацебо групом, 48% пацијената из групе за лечење двоструком дозом Епидиолек-а доживело је веће смањење укупне учесталости нападаја (укључујући фокални осећај и нападе) у поређењу са {{0 }} 7% у плацебо групи (п=0. 0013 и п=0. 0018). (3) Према резултатима анкете о укупном утиску пацијента / неговатеља (С / ЦГИЦ), пропорције пријављене у групи Епидиолек 2 5 мг / кг / дан и Епидиолек 50 мг / кг / дневна група побољшана је за 69%, 6 2%, и удобност. Група за дозирање је била 3 9% (п=0. 0074 и п=0. 0580). (4) Додатна анализа показује да су пацијенти лечени Епидиолеком доживели веће смањење концентрисаних жаришта од оних који су узимали плацебо (2 5 мг / кг дневно, 50 мг / кг / дневно лечење група била су 5 2% и 50%, респективно, а удео у плацебо групи је био 3 2%, п=0. {{36} } и п=0. 0116).

Профил безбедности примећен у овој студији у складу је са претходним резултатима истраживања и нису утврђени нови безбедносни ризици. Учесталост нежељених догађаја (АЕ) била је 93% у групи 25 мг / кг / дан, 100% у групи 50 мг / кг / дан, и 95% у групи са плацебом. Обе дозе имају прихватљиву безбедност, са 25 мг / кг / дан штетним догађајима мањим од 50 мг / кг / дан. Најчешће нежељене реакције су дијареја, смањен апетит и поспаност.

Туберозна склероза (ТСЦ) је ретка генетска болест која погађа приближно 50, 000 људи у Сједињеним Државама и готово 1 милиона људи широм света. Глобално, најмање 2 бебе са ТСЦ рађају се сваки дан, а процењује се да је свако у 6000 новорођенчади. Болест углавном узрокује раст бенигних тумора у важним органима тела, укључујући мозак, кожу, срце, очи, бубреге и плућа, и главни је узрок наследне епилепсије. ТСЦ се обично јавља у првој години након рођења, манифестује као жаришна епилепсија или инфантилни спазам и повезан је са повећаним ризиком од аутизма и интелектуалног онеспособљавања. Тежина стања може да варира у великој мери. Код неке деце је болест врло блага, док код других могу имати опасне по живот компликације. Око {6}}% пацијената са ТСЦ-ом има епилепсију и може развити рефрактерно лекове. Више од {7}}% пацијената са ТСЦ-ом не може контролисати нападаје стандардним третманима као што су антиепилептички лекови, хируршке интервенције против епилепсије, кетогена исхрана или вагална стимулација. Супротно томе, 30-40% пацијената са епилепсијом без ТСЦ-а је резистентно.

Епидиолек (европски трговачки назив: Епидиолек) је орални, високочисти течни екстракт екстракта ЦБД-а. ЦБД је не-психотропна компонента добијена из биљке канабиса и има вишеструко фармаколошка дејства на нервни систем. Велики број студија показао је да ЦБД има очигледне антиепилептичке и антиконвулзивне активности и да има мање нуспојава од постојећих антиепилептичких лекова.

У Сједињеним Државама је ФДА одобрио оралне течне препарате у јуну 2018 за пацијенте старије од {1}} године, као додатак лечењу епилепсије повезане са Леннок-Гастаут ​​синдромом (ЛГС ) и Драветов синдром (ДС). У Европској унији је Епидиолек примио исте индикације као и у јуну 2019. ЛГС и ДС су две ретке, озбиљне епилепсије у детињству и најтежа врста епилепсије за лечење. У САД-у је ФДА раније Епидиолеку доделио статус сирочета за лечење ЛГС-а и ДС-а у ретким педијатријским болестима. Поред тога, ФДА је одобрила Епидиолек статус брзог поступања за лечење ДС-ом. У Европи је Епидиолеку такође додељен статус лекова сироче за ЛГС и ДС од стране ЕМА.

Епидиолек / Епидиолек је први канабиноидни лек биљног порекла, који су Сједињене Државе и Европа одобриле за лечење епилепсије, а такође је и први нови антиепилептички лек (АЕД). Индустрија је веома оптимистична у погледу комерцијалних изгледа лекова ГГ # {1}}; Цларивате је раније предвидио да ће продаја у 2022 достићи 1 2 милијарду.

Тренутно ГВ Пхармацеутицалс развија Епидиолек / Епидиолек за лечење других ретких болести, укључујући ТСЦ и Ретт синдром. ГВ је лансирао Сативек (набиксимол), први светски лек на рецепт канабиноид који је одобрен од стране многих изван Сједињених Држава за лечење спастичности код мултипле склерозе; компанија напредује каснији пројекат Сативек-а, да би тражио одобрење ФДА. Компанија ГГ # {{}}; с нафтовод има низ кандидата за канабиноидне производе, укључујући једињења за лечење епилепсије, аутизма, глиобластома и шизофреније. (Биоон.цом)