Амерички ФДА је нови приоритетни преглед новог инхибитора калцинеурина инхибитора воклоспорина добио у класи!

Ауриниа Пхарма је биофармацеутска компанија посвећена развоју иновативних терапија за болести бубрега и аутоимуне болести. Недавно је компанија објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову апликацију за лек воклоспорина (НДА) за лечење лупусног нефритиса (ЛН) и одобрила приоритетни преглед. Циљани акциони датум закона о накнади за уживање дрога на рецепт (ПДУФА) је 2021. јануар 22. године. ФДА је такође обавијестила компанију да тренутно не планира одржати састанак савјетодавног одбора за расправу о НДА. Раније је ФДА одобрио брзо праћење квалификација (ФТД) за воклоспорин за лечење ЛН.

Лупусни нефритис (ЛН) је озбиљна упала бубрега изазвана аутоимуним системским лупус еритематозусом (СЛЕ), који представља озбиљно напредовање СЛЕ. Ако се не контролише на ефикасан начин, то може довести до трајног неповратног оштећења ткива, што доводи до крајњег стадијума бубрежне болести (ЕСРД), што је опасно по живот. Тренутно не постоји одобрење ФДА за ЛН.

Ако буде одобрен, воклоспорин има потенцијал да постане први лек који је ФДА одобрио за лечење лупусног нефритиса (ЛН). НДА лека се заснива на подршци опсежног пројекта клиничког развоја, укључујући главну студију АУРОРА фазе ИИИ и АУРАЛВ студију кључне фазе ИИ.

АУРОРА је глобална, плацебо-контролирана, главна фаза ИИИ студије. Подаци показују да је у комбинацији са мофетилмикофенолатима (ММФ) и оралним кортикостероидима са малим дозама воклоспорин побољшао пацијенте са лупусним нефритисом у поређењу с плацебом Краткорочна и дугорочна прогноза. Специфични подаци су: У поређењу са плацебом, воклоспорин значајно побољшава брзину бубрежне ремисије (примарна крајња тачка: 40,8% у односу на 22,5%, п ГГ <0,001), а="" такође="" је="" статистички="" значајан="" у="" свим="" унапред="" одређеним="" хијерархијским="" крајњим="" тачкама.="" у="" овој="" студији,="" безбедност="" режима="" воклоспорина="" упоредива="" се="" са="" стандардним="">

структура воклоспорина (извор слике: Ауриниа)

воклоспорин је лек који се испитује, а то је нови и потенцијално најбољи у класи инхибитора калцинеурина (ЦНИ), са клиничким подацима о више од 2600 пацијената у више индикација. воклоспорин је имуносупресив са синергистичким и двоструким механизмом деловања. воклоспорин стабилизира подоците бубрега инхибирајући калцинеурин (ЦН), блокирајући експресију ИЛ-2 и имуни одговор посредован од Т ћелија. У поређењу са традиционалним ЦНИ, воклоспорин има предвидљивији фармакокинетички и фармакодинамички однос (терапеутски надзор лекова можда неће бити потребан), повећану потенцију (у поређењу са циклоспорином а) и побољшани метаболички профил.

У структуралном погледу, воклоспорин је аналог циклоспорина А (циклоспорин А) са додатним једноланчаним продужењем угљеника са двоструком везом (ене веза) на ланцу са једним угљеником. воклоспорин се везује за циклофилин А (циклофилин А) да формира хетеродимерни комплекс, који се затим веже и инхибира калцинеурин да испољава имуносупресивни ефекат. Афинитет везивања воклоспорина и циклоспорина А за хумани протеин циклофилина је еквивалентан, али етиленски бочни ланац воклоспорина може индуковати структурне промене калцинеурина приликом везивања, што може довести до појачане имуносупресивне активности.

Поред лупусног нефритиса (ЛН), Ауриниа такође развија воклоспоринске капи за очи (ВОС) за лечење сувог ока (ДЕС). Тренутно постоје 3 лека на рецепт за лечење ДЕС, од којих су 2 ЦНИ. ВОС има потенцијал да побољша лечење ДЕС смањујући време постизања објективног и субјективног олакшавања симптома и знакова ДЕС.