Америчка ФДА одобрила је БеиГене Брукинса (занубрутиниб) нову индикацију: лечење Валденстромове макроглобулинемије!-1/2

БеиГене је недавно објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила свој инхибитор БТК Брукинса (занубрутиниб) за лечење одраслих пацијената са Валденстром [ГГ] макроглобулинемијом (ВМ). Ово означава друго одобрење Брукинса [ГГ] #39 у Сједињеним Државама и треће глобално одобрење за ВМ.

Што се тиче лекова, препоручена доза Брукинсе је 160 мг два пута дневно или 320 мг једном дневно, која се може узети наташте или после оброка. Доза Брукинсе се може прилагодити према нежељеним реакцијама. Ако пацијент има озбиљно оштећење јетре и узима лекове са специфичним интеракцијама, доза се може смањити.

Ово одобрење се углавном заснива на резултатима ефикасности мултицентричног, отвореног испитивања фазе 3 АСПЕН (НЦТ03053440). Испитивање је спроведено на ВМ пацијентима и упоређено је Брукинса са БТК инхибитором Имбрувица (ибрутиниб). Кохорта 1 је обухватила 201 пацијента са МИД88 мутацијом (МИД88МУТ). Примарна крајња тачка ефикасности испитивања је веома добра стопа делимичног одговора (ВГПР) у укупној популацији намере за лечење (ИТТ) коју је проценио Независни одбор за ревизију (ИРЦ).

Резултати су показали да је: према ревидираној 6. међународној радној групи за Валденстром [ГГ] #39; с макроглобулинемију (ИВВМ-6) стандард ремисије (Треон 2015), ВГПР био 28% у групи за лечење Брукинсе, а 19% у групи Група за лечење Имбрувица. Према критеријумима ремисије ИВВМ-6 (Овен ет ал 2013), ВГПР је био 16% у групи за лечење Брукинса и 7% у групи за лечење Имбрувица.

У ознаци Брукинса коју је одобрила ФДА, главни исход ефикасности је дефинисан као: Парцијални одговор (ПР) или боља стопа одговора коју процењује ИРЦ. На основу било које верзије критеријума ремисије ИВВМ-6, стопа ремисије у групи за лечење Брукинса била је 78% (95% ЦИ: 68, 85), а група Имбрувица 78% (95% ЦИ: 68, {{9 }}); са 12 месеци У то време, стопа сталне ремисије без догађаја била је 94% (95% ЦИ: 86, 98) у групи Брукинса и 88% (95% ЦИ: 77, 94) у групи Имбрувица .

У овом испитивању, на основу обједињене безбедносне популације од 779 пацијената, најчешће нежељене реакције у групи Брукинса (≥20% пацијената) биле су; неутропенија, инфекција горњих дисајних путева, тромбоцитопенија, осип, крварење и мишићно -коштани бол, низак хемоглобин, модрице, дијареја, упала плућа, кашаљ.

ВМ је ретки индолентни лимфом који чини мање од 2% пацијената који немају Ходгкинов [ГГ] лимфом (НХЛ). Болест се обично јавља код старијих пацијената и углавном се налази у коштаној сржи, али може захватити и лимфне чворове и слезину.

Брукинса (занубрутиниб) је инхибитор малих молекула Брутон [ГГ] тирозин киназе (БТК) који су независно развили научници БеиГене. Тренутно пролази кроз опсежна клиничка испитивања широм света као појединачно средство и у комбинацији са другим терапијама Лекови се користе за лечење различитих малигнитета Б-ћелија. Будући да ће се нови БТК континуирано синтетизирати у људском тијелу, Брукинса [ГГ] дизајн постиже потпуну и континуирану инхибицију БТК протеина оптимизирајући биорасположивост, полуживот и селективност. Са својом различитом фармакокинетиком од других одобрених инхибитора БТК, Брукинса може инхибирати пролиферацију малигних Б ћелија у више ткива повезаних са болестима.

У новембру 2019, Брукинса (занубрутиниб) је био први који је добио убрзано одобрење од америчке ФДА за лечење одраслих пацијената са лимфомом ћелија плашта (МЦЛ) који су у прошлости примали најмање један третман. Ово одобрење означава [ГГ] „нулти пробој [ГГ]“; за кинески [ГГ] оригинални лек против рака који ће отићи у иностранство. За мање од 2 године, Брукинса је добила 11 регулаторних одобрења широм света. До сада је поднесено више од 30 маркетиншких пријава за више индикација које покривају Сједињене Државе, Кину, Европску унију и више од 20 других земаља или региона.

У Кини, Брукинса (занубрутиниб) је добио 3 одобрења: (1) У јуну 2020. одобрен је са условима за лечење одраслих пацијената са МЦЛ који су у прошлости примали најмање један третман; (2) У јуну 2020. одобрен је. Условно одобрење за лечење одраслих пацијената са хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ)/малим лимфоцитним лимфомом (СЛЛ) који су у прошлости примали најмање један третман; (3) јун 2021, условно одобрење за лечење Одрасли пацијенти са ВМ који су у прошлости примали најмање један третман.