Америчка ФДА одобрила БеиГене Брукинса (Занубрутиниб) нову индикацију: лечење лимфома маргиналне зоне (МЗЛ)!---1/2

БеиГене је недавно објавио да је америчка администрација за храну и лекове (ФДА) убрзала одобрење свог БТК инхибитора Брукинса (занубрутиниб) за лечење релапса или рефракторних маргина који су у прошлости примали најмање један анти-ЦД20 режим. Одрасли пацијенти са регионалним лимфомом (Р/Р МЗЛ).

Ово убрзано одобрење се заснива на подацима о укупној стопи одговора (ОРР), а накнадно потпуно одобрење за ову индикацију зависиће од верификације и описа клиничких користи у потврдним клиничким испитивањима. Клинички подаци показују да Брукинса [ГГ] #39; третман Р/Р МЗЛ има стопу потпуне ремисије (ЦР) од 20%, и генерално се добро подноси, у складу са познатим безбедносним карактеристикама.

Вреди напоменути да ово одобрење означава Брукинса [ГГ] #39; треће одобрење индикације у Сједињеним Државама и прво одобрење у области МЗЛ. Од првог одобрења ФДА у новембру 2019, Брукинса је добила 12 одобрења у 4 индикације широм света.

Ово одобрење је засновано на резултатима два клиничка испитивања са једном руком. Примарни крајњи циљеви су укупна стопа одговора (ОРР) коју је проценио Независни комитет за ревизију (ИРЦ) према критеријумима класификације из Лугана из 2014. године.

Клиничко испитивање МАГНОЛИА фазе 2 у више центара (НЦТ03846427) спроведено је код пацијената са Р/Р МЗЛ који су примили најмање анти-ЦД20 терапију прве линије да би се проценила ефикасност Брукинсе. У студију је укључено укупно 66 пацијената, укључујући: 26 екстранодалних подтипова, 26 подтипова лимфних чворова, 12 подтипова слезине и 4 непозната подтипа. На основу процене ЦТ скенирања, укупна стопа одговора (ОРР) била је 56% (95% ЦИ: 43, 68), а стопа потпуног одговора (ЦР) је била 20%; на основу процене приоритетног ПЕТ-ЦТ скенирања, ОРР је био 67% (95% % ЦИ: 54, 78), ЦР је 26%. У просеку праћења од 8,3 месеца, средње трајање одговора (ДоР) није достигнуто, а 85% пацијената који су постигли ремисију (95% ЦИ: 67, 93) је и даље било у континуираној ремисији након 12 месеци. Ремисија је примећена у свим подтиповима МЗЛ.

Глобално клиничко испитивање фазе 1/2 БГБ-3111-АУ-003 (НЦТ02343120) проценило је укупно 20 пацијената са МЗЛ, укључујући: 9 екстранодалних подтипова, 5 подтипова лимфних чворова и 6 подтипова слезине. На основу процене ЦТ скенирања, ОРР је био 80% (95% ЦИ: 56, 94), а ЦР је био 20%. У просеку праћења од 31,4 месеца, медијана ДоР није достигнута, а 72% (95% ЦИ: 40, 88) пацијената који су постигли ремисију је и даље било у континуираној ремисији након 12 месеци.

У укупној безбедносној популацији од 847 пацијената, Брукинса [ГГ] #39; најчешће нежељене реакције (≥30%) (укључујући лабораторијске абнормалности) биле су неутропенија, инфекција горњих дисајних путева, тромбоцитопенија, крварење и лимфопенија, кожни осип и мускулати бол.

Брукинса (занубрутиниб) је мали молекул инхибитор тирозин киназе Брутон [ГГ] #39 (БТК) коју су независно развили научници БеиГене. Тренутно пролази кроз опсежна клиничка испитивања широм света као појединачни агенс иу комбинацији са другим терапијама. Лекови се користе за лечење разних малигнитета Б-ћелија. Пошто ће се нови БТК континуирано синтетизовати у људском телу, Брукинса [ГГ] #39;с дизајн постиже потпуну и континуирану инхибицију БТК протеина оптимизацијом биорасположивости, полуживота и селективности. Са својом диференцираном фармакокинетиком од других одобрених инхибитора БТК, Брукинса може инхибирати пролиферацију малигних Б ћелија у ткивима повезаних са више болести.