Америчка ФДА одобрила је преглед приоритета пацритиниба: лечење пацијената са мијелофиброзом са тешком тромбоцитопенијом!

ЦТИ Биопхармацеутицалс недавно је објавила да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) прихватила нову примену лекова (НДА) пацритиниба и одобрила приоритетни преглед за лечење тешке тромбоцитопеније (број тромбоцита [ГГ] лт; 50 × 10Е9/ Л) Пацијенти са мијелофиброзом (МФ). Због смањене стопе преживљавања и ограничених могућности лечења, ови пацијенти имају важне незадовољене медицинске потребе. ФДА је одредила [ГГ] "Закон о таксама за кориснике лекова на рецепт [ГГ"; (ПДУФА) циљани датум акције 30. новембар 2021. ФДА је изјавила да тренутно не планира сазивање састанка саветодавног одбора ради разматрања НДА.

Пацритиниб НДА се заснива на подацима из фазе 3 студије ПЕРСИСТ-2 и ПЕРСИСТ-1 и студије 2 фазе ПАЦ203. У фокусу су пацијенти са тешком тромбоцитопенијом (број тромбоцита мањи од 50 к 10Е9/Л) укључени у ове студије. Они узимају пацритиниб у дози од 200 мг два пута дневно, укључујући пацијенте који нису примили терапију прве линије (почетни третман) и пацијенте који су претходно примали терапију инхибиторима ЈАК2.

У студији ПЕРСИСТ-2, 29%пацијената са тешком тромбоцитопенијом који су примали 200 мг пацритиниба два пута дневно имали су смањење запремине слезине за најмање 35%, док су само они који су примали најбоље доступне терапије (укључујући руксолитиниб) 3%. Међу пацијентима који су лечени пацритинибом, 23% пацијената имало је смањење укупног броја симптома за најмање 50%, у поређењу са само 13% пацијената који су примали најбољу доступну терапију. У истој популацији која се лечи пацритинибом, нежељени догађаји су обично ниског степена, могу се контролисати подупртном негом и ретко доводе до прекида. Стабилизовали су се и број тромбоцита и ниво хемоглобина.

Код пацијената са мијелофиброзом, озбиљна тромбоцитопенија је узрокована болешћу или токсичношћу тренутних третмана повезаних са лековима. Тренутно не постоје одобрени лекови који посебно одговарају на неиспуњене медицинске потребе пацијената са мијелофиброзом са тешком тромбоцитопенијом. У више клиничких испитивања, пацритиниб је показао клиничку корист у лечењу ових пацијената. Пацритиниб има потенцијал да одговори на важне неиспуњене медицинске потребе у популацији пацијената са мијелофиброзом са тешком тромбоцитопенијом. Ова популација укључује и нелечене пацијенте прве линије и пацијенте који су претходно примали терапију инхибитором ЈАК2.

Др Адам Р. Цраиг, председник и извршни директор ЦТИ Биопхармацеутицалс, рекао је: [ГГ] куот; Веома смо задовољни што је ФДА прихватила нашу НДА, приближавајући нас циљу пружања нових могућности лечења пацијентима са мијелофиброзом са тешком тромбоцитопенијом . Један корак напред. Радујемо се сарадњи са ФДА -ом током процеса прегледа НДА -е и радујемо се што ћемо производ представити на тржишту касније ове године. [ГГ] куот;

Хемијска структура пацритиниба (извор слике: медцхемекпресс.цн)

Мијелофиброза (МФ) је врста рака коштане сржи која може довести до стварања влакнастог ожиљног ткива, што доводи до озбиљног броја тромбоцита и анемије, слабости, умора, слезине и повећања јетре. Процењује се да пацијенти са тешком тромбоцитопенијом чине једну трећину пацијената лечених од мијелофиброзе. Тешка тромбоцитопенија се односи на број тромбоцита мањи од 50 к 10Е9/Л, за који је показано да доводи до укупног преживљавања пацијента [ГГ] #39 од само 15 месеци. Тромбоцитопенија код пацијената са мијелофиброзом повезана је са унутрашњом болешћу, али је такође показано да је повезана са лечењем руксолитинибом, што може довести до смањења дозе и стога може смањити клиничку корист. Стопа преживљавања пацијената који су прекинули лечење руксолитинибом се додатно смањује, са просечним укупним периодом преживљавања од 7-14 месеци. Могућности лечења пацијената са мијелофиброзом са тешком тромбоцитопенијом су ограничене, што ствара важно подручје за лечење са неиспуњеним медицинским потребама.

Пацритиниб је орални инхибитор киназе у развоју. Има специфичност за ЈАК2, ИРАК1 и ЦСФ1Р, али нема специфичност за ЈАК1. Ензими из породице ЈАК су кључне компоненте пута трансдукције сигнала, које су неопходне за раст и развој нормалних крвних зрнаца, експресију упалних цитокина и имунолошки одговор. Показало се да су мутације у овим киназама директно повезане са појавом различитих карцинома повезаних са крвљу, укључујући мијелопролиферативне туморе, леукемије и лимфоме. Поред мијелофиброзе, због инхибиторног дејства на ц-фмс, ИРАК1, ЈАК2 и ФЛТ, киназни профил пацритиниба показује да је ефикасан код акутне мијелоичне леукемије (АМЛ), мијелодиспластичног синдрома (МДС) и хроничних мијеломоноцитних ћелија. Има потенцијалне терапеутске ефекте код болести као што су леукемија (ЦММЛ) и хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ).

У марту 2008, ФДА је одобрила пацритинибу ознаку лека за сирочад (ОДД) за лечење примарне мијелофиброзе (МФ), пост-полицитемије вере МФ и пост-есенцијалне тромбоцитемије МФ.

У августу 2014. године, ФДА је одобрила пацритиниб убрзану ознаку (ФТД) за лечење пацијената са умереним до високим ризиком од мијелофиброзе, укључујући, али не ограничавајући се на: пацијенте са тромбоцитопенијом повезаном са болестима (низак број тромбоцита), који су примали друге инхибиторе ЈАК2 терапијски пацијенти који су доживели акутну тромбоцитопенију током лечења, пацијенти који су нетолерантни на друге терапије ЈАК2 или имају лошу контролу симптома (неоптимално управљање).