Америчка ФДА одобрила је Резуроцк, први инхибитор РОЦК2

Кадмон Холдингс недавно је објавио да је америчка Управа за храну и лекове (ФДА) одобрила Резуроцк (белумосудил) 200 мг једном дневно (КД) за лечење хроничне болести трансплантата против домаћина која је претходно пропала најмање 2 системске терапије (цГВХД) педијатријске пацијената (старости ≥12 година) и одраслих пацијената.

Вреди напоменути да је Резуроцк први и једини инхибитор малих молекула РОЦК2 који је одобрила америчка ФДА. Раније је ФДА одобрила белумосудил пробојну ознаку лека (БТД) и преглед приоритета и прегледала нову апликацију за лекове (НДА) у оквиру пилот програма онкологије у реалном времену (РТОР).

У новембру 2019. БиоНова Пхарма и Кадмон постигли су стратешку сарадњу и добили ексклузивно овлашћење белумосудила (развојни код БиоНова Пхарма: БН101) за клинички развој и комерцијализацију болести трансплантата против домаћина (ГВХД) у Кини. Према информацијама до којих је дошао Центар за процену лекова (ЦДЦ) Националне управе за медицинске производе (НМПА) у Кини, таблете БН101 су добиле дозволу за клиничко испитивање ЦДЕ у јуну 2020. године, а индикација лечења је цГВХД.

цГВХД је честа фатална компликација након трансплантације хематопоетских матичних ћелија. У цГВХД -у, трансплантиране имунолошке ћелије (трансплантати) нападају ћелије пацијента [ГГ] (домаћин), изазивајући упалу и фиброзу у више ткива као што су кожа, уста, очи, зглобови, јетра, плућа, једњак и гастроинтестинални тракт тракта. У Сједињеним Државама има приближно 14.000 пацијената са цГВХД.

Резуроцков [ГГ] активни фармацеутски састојак је белумосудил (КД025), који је орални селективни инхибитор протеина киназе 2 (РОЦК2) намотане намотаја повезан са Рхо, РОЦК2 је сигнални пут који регулише упалу и фиброзу. белумосудил инхибира сигнални пут РОЦК2, може смањити регулацију проинфламаторних Тх17 ћелија, повећати регулаторне Т (Трег) ћелије, уравнотежити имунолошки одговор и лечити имунолошку дисфункцију. Поред цГВХД, белумосудил се такође процењује у клиничком испитивању фазе 2 (КД025-209) за лечење одраслих пацијената са системском склерозом (ССц). Године 2020, ФДА је одобрила белумосудилу ознаку за сирочад (ОДД) за лијечење ССц.

Цореи Цутлер, ванредни професор медицине на Медицинском факултету Харвард и медицински директор програма за трансплантацију матичних ћелија за одрасле на Дана-Фарбер Институту за рак, коментирао је: „За хиљаде пацијената са цГВХД-ом, Резуроцк представља нови модел лечења, укључујући и оне са тешким лечењем пацијенти са фиброзним манифестацијама. Резуроцк је показао снажне и трајне ремисије у читавом спектру цГВХД -а, сигуран је и добро се толерише, омогућавајући пацијентима да наставе са лечењем и добију значајне користи од лечења. [ГГ] куот;

РОЦКстар клинички подаци

ФДА је одобрила Резуроцк на основу резултата безбедности и ефикасности кључног клиничког испитивања РОЦКстар (КД025-213, НЦТ03640481). Ово је рандомизована, мултицентрична, отворена студија друге фазе, спроведена код одраслих и адолесцената (старости ≥ 12 година) са цГВХД-ом који су претходно примали 2 до 5 системских терапија. У студији је укупно 65 пацијената примало Резуроцк 200 мг једном дневно (КД). Средње време за дијагностиковање цГВХД -а код ових пацијената било је 25,3 месеца, а 48% пацијената имало је 4 или више захвата органа. Средњи систем третмана је био 3 пута, а 78% пацијената је било рефракторно на последњи третман. У студији су пацијенти лечени са 200 мг Резуроцка једном дневно све док болест није клинички значајно напредовала или неприхватљива токсичност.

Резултати су показали да је првог дана седмог циклуса третмана укупна стопа одговора (ОРР) била 75% (н=49/65; 95% ЦИ: 63, 85), а потпуна стопа одговора (ЦР) 6 % (н=4/65), делимична стопа одговора (ПР) је била 69% (н=45/65). Средње време од почетка лечења до прве ремисије било је 1,8 месеци (95%ЦИ: 1,0, 1,9). Међу пацијентима који су имали ремисију, 62% није умрло или користило нове системске терапије најмање 12 месеци након ремисије. Средње трајање ремисије (метода израчунавања: цГВХД од прве ремисије до прогресије болести, смрти или потребе за новом системском терапијом) износило је 1,9 месеци (95%ЦИ: 1,2, 2,9). Резултати ОРР -а били су поткријепљени подацима експлоративне анализе за симптоме које су пријавили пацијенти: Првог дана седмог циклуса лијечења, 52% пацијената имало је оцјену Лее Симптом Сцале (ЛСС) (мјеру симптома цГВХД и протумјера). Алат за пацијентову невољу) клинички значајно побољшање у односу на основно стање (смањење скора ≥7 бодова).

У овој студији, пацијенти лечени Резуроцком пријавили су значајно побољшање симптома цГВХД. Ово показује да лечење Резуроцком не само да може довести до ремисије органа, већ и учинити да се пацијенти осећају боље, што је веома важно за хроничну болест са високим оптерећењем симптомима. У студији се Резуроцк добро подносио, а нежељени догађаји били су у складу са онима који су се очекивали код напредних пацијената са цГВХД који су примали кортикостероиде и/или друге имуносупресивне лекове.